НЕОДИКУМАРИН   (  Neodicumarinum  ).                
    Этиловый эфир ди-(4-оксикумаринил-3)-уксусной кислоты, или 3,3'
 -карбоэтоксиметилен-бис-(4-оксикумарин).                                  
    Синонимы: Пелентан, Аеthylis biscoumacetas, Dicumacyl, Dicumaryl,
 Ethyl biscoumacetate, Pelentan, Trombarin, Trombex, Trombolysan,
 Тromexan и др.                                   
    Белый или белый со слегка желтоватым оттенком мелкокристалли-
 ческий порошок без запаха. Очень малорастворим в воде и спирте.                                            
    Неодикумарин сходен по структуре и механизму действия с
 дикумарином, который был первым и основным представителем
 антикоагулянтов группы 4-оксикумарина. Однако в связи с высокой
 токсичностью дикумарин был в последние годы изъят из употребления.                                    
    Неодикумарин и другие производные 4-оксикумарина относятcя к
 антикоагулянтам непрямого действия, которые эффективны лишь при 
 введении в организм и не влияют на свертываемость при смешивании
 с кровью вне организма. По современным представлениям, они явля-                     
 ются антагонистами витамина К, необходимого для образования в
 печени протромбина.                                                       
    Действие непрямых антикоагулянтов связано с нарушением биосинтеза
 протромбина, проконвертина (фактора VII) и других факторов
 свертывания крови (IХ; Х).                                 
    В отличие от антикоагулянтов прямого действия оказывают эффект не
 сразу, а медленно и продолжительно, обладают кумулятивными свойствами.
 Разные препараты этой группы обладают при этом различной быстротой и
 силой действия, а также различной степенью кумуляции. По сравнению с
 дикумарином неодикумарин обладает меньшим кумулятивным эффектом и
 менее токсичен.                                
    Неодикумарин относительно быстро всасывается при приеме внутрь.
 Терапевтический эффект начинает проявляться через 2 -  3 ч, достигает
 максимума через 12 - 30 ч. В плазме крови неодикумарин связывается с
 белками (главным образом с альбуминами). Выделяется в основном с мочой.
    Под влиянием неодикумарина наряду со снижением протромбина
 происходят уменьшение содержания проконвертина, некоторое замедление
 рекальцификации плазмы и снижение толерантности к гепарину.                                  
    Неодикумарин вызывает также снижение содержания липидов в крови, 
 повышает проницаемость сосудов. Имеются указания, что под влиянием
 неодикумарина и других производных 4-оксикумарина усиливается
 простациклинсинтезирующая активность в стенках кровеносных сосудов
 (см. Простагландины).       
    Неодикумарин и другие антикоагулянты непрямого действия необходимо
 применять с осторожностью. При передозировке и длительном использо-
 вании они могут вызывать серьезные осложнения (кровотечения),
 связанные не только с изменением свертываемости крови, но и с
 повышением проницаемости капилляров. Могут наблюдаться микро- и
 макрогематурия, кровотечения из полости рта и носоглотки, желудочные
 и кишечные кровотечения; кровоизлияния в мышцы и т. д.                              
    Применяют неодикумарин для снижения свертываемости крови в течение
 длительного времени при профилактике и лечении тромбозов, тромбофлеби-
 тов, тромбоэмболических осложнений при инфаркте миокарда, эмболических
 (но не геморрагических) инсультов, эмболических поражений различных
 органов. В хирургической практике применяют также для предупреждения
 тромбообразования в послеоперационном периоде.                                     
    Неодикумарин применяют также в дополнение к лечению гепарином.             
    Принимают внутрь.                       
    Лечение должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением с 
 обязательным контролем за содержанием в крови протромбина и других
 факторов свертывания крови. Систематически производят также анализы
 мочи для раннего выявления гематурии. Индекс протромбина удерживают
 на уровне 50 - 40 %.                                   
    В 1-й день лечения обычно назначают по 0,3 г препарата 2 раза
 или по 0,2 г 3 раза (0,6 г) в сутки; во 2-й день по 0,15 г 3 раза,
 затем по 0,2 - 0,1 г в сутки в зависимости от содержания в крови
 протромбина.                               
    В ы с ш и е  д о з ы  для взрослых внутрь: разовая 0,3 г,
 суточная 0,9 г.     
    После снижения протромбина до 50 - 40 % продолжают лечение
 малыми дозами, поддерживая этот индекс неодикумарином до тех пор, пока
 существует опасность тромбообразования.                               
    Прекращать лечение неодикумарином и другими аналогичными
 препаратами следует постепенно, уменьшая дозу и увеличивая интервал
 между приемами (до 1 раза в день или через день); внезапная отмена
 этого и других антикоагулянтов может вызвать быстро компенсаторное
 повышение концентрации протромбина с опасностью тромбоза.          
    При лечении неодикумарином и другими препаратами этой группы 
 необходимо тщательно следить за общим состоянием больного и измене-
 ниями в свертывающей системе крови. Не реже 1 раза в 2 - 3 дня
 следует определять индекс протромбина и исследовать мочу (учитывая
 возможность появления гематурии, что является ранним признаком
 передозировки). Пренебрежение этим правилом может привести к
 появлению тяжелых кровотечений.                    
    Необходимо учитывать, что определение индекса протромбина (по 
 одноступенчатому методу Квика) не всегда достаточно для выявления
 сдвигов, произошедших в свертывающей системе крови. Геморрагии
 могут возникнуть и при нормальных цифрах протромбина, поэтому для
 более полного контроля необходимо производить и другие иссле-
 дования. Рекомендуется исследовать толерантность к гепарину, 
 фибриноген плазмы, время рекальцификации и протромбиновый индекс
 или (если это возможно) содержание протромбина (определение
 производят двухступенчатым методом).                                  
      Неодикумарин противопоказан при исходном содержании протромбина
 ниже 70 %, геморрагических диатезах и других заболеваниях, сопровож-
 дающихся пониженной свертываемостью крови, при повышенной проницае-
 мости сосудов, беременности, нарушениях функции печени и почек,
 злокачественных новообразованиях, язвенных заболеваниях желудочно-
 кишечного тракта, перикардитах.     
    Не следует назначать неодикумарин во время менструаций (прием
 препарата прекращают за 2 дня до начала менструаций) и в первые
 дни после родов.   Осторожность требуется при назначении пожилым
 людям. В отдельных случаях отмечаются головная боль, понос, аллер-
 гические кожные реакции.                 
    При кровотечениях следует отменить препарат, немедленно
 приступить к введению витамина К (см. Фитоменодион, Викасол),
 назначить препараты группы витамина Р, аскорбиновую кислоту,
 кальция хлорид, переливание гемостатических доз (75 - 150 мл)
 свежей одногрупповой крови.                        
    Необходимо учитывать, что применение барбитуратов в связи
 с "индукцией" ферментов печени (см. Фенобарбитал) ослабляет
 действие неодикумарина. У больных, получавших неодикумарин од-
 новременно с приемом барбитуратов, отмена последних при продол-
 жении приема неодикумарина в дозах, вызывавших ранее необходимое
 понижение индекса протромбина, может привести к возникновению 
 опасных кровотечений.
      Одновременно с неодикумарином (как и с другими антикоагулянтами)
 не следует назначать салицилаты, так как они приводят к диссоциации
 комплекса неодикумарина с белками плазмы и повышению концентрации
 свободного антикоагулянта в крови.                         
    4-Оксикумарины могут усиливать действие бутамида (гипогликемия),
 дифенина (токсические явления), глюкокортикоидов (ульцерогенный
 эффект и возможность кровотечений при язве желудка).                                 
    Форма выпуска: таблетки по 0,05 и 0,1 г.                                 
    Хранение: список А. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от
 действия света и влаги; таблетки -  в защищенном от света месте.