ГЕПАРИН   (  Нераrinum  ).                                   
    Синонимы:   Liquaemin, Рularin, Тhromboliquine, Vetrеn   и др.                                     
    Гепарин является кислым мукополисахаридом, состоящим из
 остатков глюкуроновой кислоты и глюкозамина, этерифицированных
 серной кислотой.                           
    Относительная молекулярная масса около 16 000.                                              
    Вырабатывается в организме человека и животных базофильными 
 (тучными) клетками.                                                  
    В наибольших количествах содержится в печени и легких, меньше
 - в скелетных мышцах, селезенке, мышце сердца. Добывается из
 легких крупного рогатого скота. Для медицинского применения
 выпускается в виде   натриевой соли   - аморфного порошка белого
 цвета с желтоватым оттенком, без запаха, растворимого в воде
 и изотоническом растворе натрия хлорида; рН 1 % водного                  
 раствора 6,0 - 7,5.                                      
    Активность гепарина определяют биологическим методом по
 способности удлинять время свертывания плазмы крови; выражается
 в единицах действия (ЕД), 1 мг международного стандарта гепарина
 содержит 130 ЕД (1 ЕД = 0,0077 мг). Практически препарат вы-
 пускается с активностью не менее 120 ЕД в 1 мг.                           
    Раствор гепарина для инъекций выпускается с активностью 5 000;
 10 000 и 20 000 ЕД в 1 мл.                       
    Гепарин является естественным противосвертывающим фактором.
 Совместно с фибринолизином он входит в состав физиологической
 антисвертывающейй системы.                                 
    Относится к антикоагулянтам прямого действия, т. е. влияющим
 непосредственно на факторы свертывания, находящиеся в крови (XII,
 ХI, Х, IX, VII и II). Он блокирует также биосинтез тромбина;
 уменьшает агрегацию тромбоцитов. Противосвертывающее действие
 гепарина проявляется in vitro и in vivo.       
    Гепарин обладает не только антикоагулирующим действием, но
 угнетает активность гиалуронидазы, активирует в некоторой степени
 фибринолитические свойства крови, улучшает коронарный кровоток.                               
    Введение гепарина в организм сопровождается некоторым понижением
 содержания холестерина и   b  -липопротеидов в сыворотке крови. Оказывает
 просветляющее действие на липемическую плазму. Гиполипидемическое
 действие гепарина связано главным образом с повышением активности
 липопротеиновой липазы, участвующей в выведении хиломикронов из
 крови [См. Гиполипопротеидемические (антисклеротические) средства.].             
    Из-за опасности кровотечений гепарин в качестве гипохолестерине-
 мического средства, однако не применяется.       
    Имеются данные о наличии у гепарина иммуносупрессивных свойств,
 что дает основание для возможного его использования при некоторых
 аутоиммунных заболеваниях (гломерулонефрит, гемолитическая анемия
 и др.), а также для предупреждения кризов отторжения при трансплан-
 тации почки у человека. Одним из механизмов иммуносупрессивного
 действия является, по-видимому, подавление кооперативного взаимо-
 действия Т- и В-клеток (см. Препараты, корригирующие процессы
 иммунитета). Противосвертывающее действие гепарина наступает при
 его введении в вену, мышцы и под кожу.                       
    Гепарин действует быстро, но относительно кратковременно. 
 При однократном введении в вену, угнетение свертывания крови
 наступает почти сразу и продолжается 4 - 5 ч. При внутримышечном
 введении эффект наступает через 15 - 30 мин и продолжается до 6 ч,
 а при подкожном введении действие наступает через 40 - 60 мин 
 и продолжается 8 - 12 ч. Наиболее постоянный гипокоагуляционный
 эффект наблюдается при внутривенном введении. Однако для профи-
 лактических целей гепарин часто вводят внутримышечно и подкожно.               
    Применяют для профилактики и терапии различных тромбоэмболи-
 ческих заболеваний и их осложнений: для предотвращения или
 ограничения (локализации) тромбообразования при остром инфаркте 
 миокарда, при тромбозах и эмболиях магистральных вен и артерий,
 сосудов мозга, глаза, при операциях на сердце и кровеносных сосудах,
 для поддержания жидкого состояния крови в аппаратах искусственного
 кровообращения и аппаратуре для гемодиализа, а также для
 предотвращения свертывания крови при лабораторных исследованиях.
    Гепарин часто назначают в сочетании с ферментными фибринолити-
 ческими препаратами (см. Фибринолизин, Стрептолиаза, Стрептодеказа).                  
    Дозы и способы применения гепарина должны быть индивидуализированы.
 При остром инфаркте миокарда рекомендуется, уже в условиях оказания
 скорой помощи, начинать (при отсутствии противопоказаний) с введения
 гепарина в вену в дозе 15 000 - 20 000 ЕД и продолжать в больничных
 условиях минимум 5 - 6 дней внутримышечное введение гепарина по
 40 000 ЕД в сутки (по 5 000 - 10 000 ЕД каждые 4 ч). Вводят препарат
 под контролем свертываемости крови, следя за тем, чтобы время
 свертывания было в 2 - 2,5 раза выше нормы. За 1 - 2 дня до отмены
 гепарина суточную дозу постепенно понижают (на 5 000 - 2 500 ЕД при
 каждой инъекции без увеличения интервалов между введениями). С 3 -
 - 4-го дня лечения присоединяют непрямые антикоагулянты (неодикумарин,
 фенилин и др.). После отмены гепарина продолжают лечение непрямыми
 антикоагулянтами. Иногда переходят полностью на применение непрямых
 антикоагулянтов после 3 - 4 дней введения гепарина.                                  
    Гепарин может вводиться также в виде капельных инфузий. При
 массивном тромбозе легочной артерии обычно вводят капельно в дозе
 40 000 - 60 000 ЕД в течение 4 - 6 ч с дальнейшим внутримышечным
 введением по 40 000 ЕД в сутки.                                     
    При периферических и особенно венозных тромбозах вводят сначала
 20 000 - 30 000 ЕД гепарина внутривенно, затем по 60 000 - 80 000 ЕД
 в сутки (под контролем за коагулирующими свойствами крови). Применение
 гепарина обеспечивает улучшение состояния не только за счет 
 непосредственного действия на тромб, но и вследствие развития колла-
 терального кровообращения, ограничения дальнейшего развития тромба и
 антиспастического действия.                 
    Во всех случаях применения гепарина за 1 - 2 - 3 дня перед
 окончанием его введения начинают давать непрямые антикоагулянты,
 прием которых продолжают после отмены гепарина.           
    Для профилактики тромбоэмболий обычно вводят гепарин в подкожную     
 жировую клетчатку в дозе 5000 ЕД 1 - 2 раза в сутки до и после
 проведенных оперативных вмешательств. Действие при однократном
 введении продолжается 12 - 14 ч.                             
    При прямом, переливании крови донору вводят в вену гепарин в дозе
 7 500 - 10 000 ЕД.                              
    Действие гепарина контролируют путем определения времени
 свертывания крови.                                  
    После его введения наблюдаются значительное замедление рекальци-
 фикации плазмы, понижение толерантности к гепарину, удлинение
 тромбинового времени, резкое увеличение свободного гепарина (за счет
 введения антикоагулянта). Закономерных изменений протромбинового
 индекса и содержания проконвертина и фибриногена под влиянием гепа-
 рина не отмечено.                       
    Время свертывания крови определяют в течение первых 7 сут лечения,
 не реже 1 раза в 2 дня, далее 1 раз в 3 дня. В случае использования
 гепарина при оперативном лечении острой венозной или артериальной
 непроходимости (при тромбэктомии), время свертываемости крови
 определяют в 1-й день послеоперационного периода не реже 2 раз, во
 2-й и 3-й день - не реже 1 раза в сутки. При дробном введении
 гепарина, пробы крови берут перед очередной инъекцией препарата.                              
    Применяя гепарин, необходимо учитывать возможность развития
 геморрагий. Для предупреждения осложнений препарат следует вводить
 только в условиях стационара, ограничить количество инъекций других
 лекарств (за исключением самого гепарина), при угрожающей ги-
 покоагуляции понизить дозу гепарина (без увеличения интервалов
 между инъекциями).                              
    В случае индивидуальной непереносимости и появления аллергических
 реакций немедленно прекращают введение гепарина, назначают десенсиби-
 лизирующие препараты, а при необходимости продолжения антикоагулянтной
 терапии, назначают непрямые антикоагулянты.     
      Гепарин противопоказан при геморрагических диатезах и других
 заболеваниях, сопровождающихся замедлением свертывания крови, при
 повышенной проницаемости сосудов, кровотечениях любой локализации
 (за исключением геморрагии при эмболическом инфаркте легкого или
 почек), подостром бактериальном эндокардите, тяжелых нарушениях
 функции печени и почек, острых и хронических лейкозах, апластических
 и гипопластических анемиях, остро развившейся аневризме сердца,
 венозной гангрене.                                 
    Осторожность требуется при язвенных и опухолевых поражениях
 желудочно-кишечного тракта, кахексии, высоком артериальном давлении
 (180/90 мм рт. ст.), в ближайшем послеродовом и послеоперационном
 периоде (в течение первых 3 - 8 сут), за исключением случаев, ког-
 да гепаринотерапия необходима по жизненным показаниям.                   
      Антагонистом гепарина является протамина сульфат.                          
    Форма выпуска в герметически закрытых флаконах по 5 мл с
 активностью : 000; 10 000 и 20 000 ЕД в 1 мл.
    Хранение: в прохладном, защищенном от света месте.                        
    За рубежом наряду с натриевой солью гепарина выпускается
   кальциевая соль   Са1сii heparinas; Кальципарин (Сalciparinе;
 синонимы: Нераcalin, Рularin-Са, Uniparin-Са и др.).                    
    Показания к применению кальципарина такие же, как для
 натриевой соли. Препарат реже вызывает местные гематомы.
 Выпускается в виде водного раствора, содержащего в 1 мл 25 000 ЕД.
 Специальные шприцы содержат 0,2 мл раствора (5000 ЕД).