ТЕОФИЛЛИН   (  Тhеоphyllinum  ).
      1,3-Диметилксантин.   
      Синонимы:   Aqualin, Asmafil, Lanophyllin, Optiphyllin, Oralphyllin,
  Teolix, Theocin, Theofin   и др.                          
      Алкалоид, содержащийся в чайных листьях и в кофе. Получают также
  синтетическим путем.                        
      Белый кристаллический порошок. Малорастворим в холодной воде 
  (1 : 180), легко - в горячей (1 : 85), растворим в кислотах и щелочах.                     
      Теофиллин влияет на различные функции организма. Он оказывает стиму-
  лирующее действие на ЦНС, хотя и менее выраженное, чем кофеин; усиливает
  сократительную деятельность миокарда. Несколько расширяет периферические,
  коронарные и почечные сосуды, оказывает умеренное диуретическое действие,
  ингибирует агрегацию тромбоцитов, тормозит высвобождение из тучных клеток 
  медиаторов аллергии. Особенно важной является способность теофиллина ока-
  зывать бронхорасширяющий эффект.               
      В механизме действия теофиллина (так же как и других метилксантинов)
  определенную роль играют ингибирование фосфодиэстеразы и накопление в
  тканях циклического 3',5'-аденозинмонофосфата (цАМФ). Среди метилксантинов
  теофиллин является одним из наиболее сильных ингибиторов фосфодиэстеразы.
      Накопление в клетках цАМФ тормозит соединение миозина с актином, что
  уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры и способствует,
  в частности, расслаблению бронхов и снятию бронхиолоспазма.                                 
      К расслаблению мускулатуры приводит также способность теофиллина угне-
  тать транспорт ионов кальция через "медленные" каналы клеточных мембран 
  (См. Антагонисты ионов кальция.).         
      Особо важное значение в молекулярном механизме действия теофиллина
  имеет выявленная в последнее время его способность блокировать аденози-
  новые (пуриновые) рецепторы.                     
      Аденозин, являющийся эндогенным пуриновым нуклеозидом, производным
  аденина, рассматривается как природный лиганд, специфически связывающийся 
  с аденозиновыми (пуриновыми) рецепторами, находящимися в периферических
  органах, сердечной мышце, бронхах, в ЦНС (См. также Кофеин, Сердечные гли-
  козиды.). В настоящее время различают различные подгруппы аденозиновых
  рецепторов (А  1  , А  2   и др.).                
      Стимуляция аденозиновых рецепторов мышц бронхов вызывает бронхиолоспазм.
  Установлено, что аденозин и его аналоги являются сильными бронхоконстрик-
  торами при бронхиальной астме.              
      Теофиллин, кофеин и другие родственные им метилксантины выступают в
  роли экзогенных лигандов аденозиновых рецепторов и блокируют действие аде-
  нозина. Этому способствует структурная родственность аденозина и метил-
  ксантинов.
      Полагают, что этим биохимическим (молекулярным) механизмом в основном
  объясняется бронхорелаксирующее действие теофиллина.                        
      Не исключено также, что теофиллин тормозит высвобождение эндогенного
  аденозина.                               
      Центральное стимулирующее действие кофеина, теофиллина и других метил-
  ксантинов можно объяснить тем, что аденозин оказывает депримирующее влияние
  на синаптическую передачу в ЦНС, а метилксантины блокируют центральные
  аденозиновые рецепторы.                  
      Теофиллин в "чистом" виде применяют в настоящее время ограниченно. Пре-
  парат относительно быстро всасывается. Пик концентрации в плазме крови
  наблю дается примерно через 2 ч после приема внутрь, но он относительно 
  быстро, с различной скоростью у разных больных, метаболизируется в печени
  с образованием неактивных метаболитов.  
      С мочой в неизмененном виде выделяется около 10 % принятого внутрь
  препарата. Эффективность и длительность действия препарата  варьируют у
  различных больных.                       
      В основном теофиллин применяют как бронхолитическое средство, а также
  как умеренно действующее кардиотоническое и диуретическое средство при за-
  стойных явлениях сердечного и почечного происхождения.                                
      Иногда назначают вместе с другими спазмолитическими и бронхолитическими
  препаратами.                             
      Принимают внутрь по 0,1 - 0,2 г (взрослые) 2 - 4 раза в день после еды.
  Лучший эффект часто наблюдается при приеме препарата в виде ректальных
  свечей, так как теофиллин в малой степени подвергается при этом пути вве-
  дения метаболизму в печени. Ректально вводят взрослым по 1 свече 1 - 2 
  раза в сутки.                                   
      Длительность применения теофиллина зависит от характера, особенностей 
  течения заболевания и оказываемого терапевтического эффекта.                    
      Детям 2 - 4 лет назначают 0,01 - 0,04 г, 5 - 6 лет - 0,04 - 0,06 г,
  7 - 9 лет - 0,05 - 0,075 г, 10 - 14 лет - 0,05 - О,1 г на прием. Детям в
  возрасте до 2 лет не назначают.                  
      В ы с ш и е  д о з ы  для взрослых внутрь и ректально: разовая 0,4 г,
  суточная 1,2 г.                              
      В отдельных случаях отмечаются побочные явления: изжога, тошнота, 
  рвота, понос, головная боль. При применении свечей возможно ощущение 
  жжения в прямой кишке. При плохой переносимости препарат отменяют.                
      При передозировке теофиллина могут возникнуть эпилептоидные припадки.
  Для предупреждения подобных побочных явлений не рекомендуется приме-
  нять теофиллин длительно.               
      Теофиллин и содержащие его препараты   противопоказаны при индивидуаль-
  ной непереносимости, гиперфункции щитовидной железы, остром инфаркте мио-
  карда, субаортальном стенозе, экстрасистолии, эпилепсии и других судорож-
  ных состояниях, беременности.   Осторожность следует соблюдать при язвенной
  болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Кроме того, следует учитывать,
  что лекарственные средства, вызывающие "индукцию" ферментов печени        
  (барбитураты  и др. - см. Фенобарбитал, Бензонал), снижают его концентра-
  цию в крови. У курящих, у больных циррозом печени, при застойной сердеч-
  ной недостаточности, выделение теофиллина усилено. Фуросемид, циметидин,
  верапамил, пропранолол (анаприлин), линкомицин, антибиотики - макролиды     
  (см.), фторхинолоны (см.), противозачаточные гормональные препараты, сни-
  жают элиминацию теофиллина, повышают его концентрацию в крови и могут уси-
  ливать его побочные эффекты.            
      Формы выпуска: порошок; свечи по 0,2 г (Suppositoria cum Тhеорhyllino 
  0,2).
      Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от
  действия света.                             
      Теофиллин является основной составной частью эуфиллина (см.). Входит в
  состав некоторых комбинированных таблеток (Теофедрин и др.). Иногда готовят
  ех tempore сочетания теофиллина с димедролом, эфедрином, спазмолитически-
  ми и другими препаратами. В последнее время стали сочетать теофиллин с
  современными бронхорасширяющими препаратами. Так, препарат "  Тео-Астхалин  "
  (Тhео-Аsthalin, Индия) содержит в 1 таблетке О,1 г теофиллина и 0,002 (2 мг) 
  сальбутамола (см.), а "  Тео-Астхалин форте  " - соответственно 0,2 г теофиллина
  и 0,004 г (4 мг) сальбутамола.                                    
                                               
       Rр.: Тhеорhуllini О,1                 
            Dimedroli 0,025                  
            М.f. рulv.                       
            D.t.d. N 20                       
            S. По 1 порошку 2 - 3 раза в день (при бронхоскопии)        
                                               
       Rр.: Supp. сum Тheophyllino 0,2 N. 10
            D.S. По 1 свече 2 раза в день (при застойных явлениях
                 сердечного происхождения)                      
                                               
        Таблетки "Теофедрин"   (Таbulettae "Тhеорhеdrinum") содержат по О,05 г      
  теофиллина, теобромина и кофеина; по 0,2 г амидопирина и фенацетина; по      
  0,02 г гидрохлорида эфедрина и фенобарбитала, 0,004 г экстракта красавки
  густого и О,ООО1 г цитизина.             
      Применяют как лечебное и профилактическое средство при бронхиальной
  астме. Взрослым назначают по 1 таблетке (при сильных приступах 2 таб-
  летки) 1 раз (а при необходимости 2 - 3 раза) в день; детям от 2 до 5 лет -
  по 1/4 - 1/2 таблетки, от 6 до 12 лет - по 1/2 - 3/4 таблетки. Во избежа-
  ние нарушения ночного сна, теофедрин следует принимать утром или днем.                
        Противопоказания: глаукома, нарушения коронарного кровообращения, ги-     
  пертиреоз.                                 
      Хранение: список Б.                     
      П р и м е ч а н и я. 1. В связи с ограниченным применением амидопирина      
   (см.) возможен выпуск таблеток теофедрина без содержания этого препара-
   та. При этом бронхолитическое действие существенно не меняется.                 
      2. По составу и действию "Теофедрин" близок к зарубежному препарату
   "Антастман" (Аntasthman); не имеющему в настоящее время широкого примене-
   ния.                                     
       В последнее время разработаны специальные лекарственные формы теофил-
   лина пролонгированного действия, имеющие преимущества перед "чистым" тео-
   филлином. Медленное высвобождение теофиллина из этих препаратов обеспе-
   чивает его равномерное поступление в ток крови (при приеме внутрь), более
   медленное нарастание концентрации в плазме крови и более длительный эф-
   фект (до 12 ч и более), лучшую переносимость. В связи с длительным эффек-
   том, одним из важных показаний к их применению является предупреждение
   ночных и предутренних явлений бронхиолоспазма.