НИТРОГЛИЦЕРИН ( Nitroglycerinum ) .
В химическом отношении нитроглицерин является тринитратом глицерина.
Cинонимы: Angibid, Anginine [один из синонимов пармидина (см.)], An-
giolingual, Angised, Angorin, Glyceryl trinitrate, Myoglycerin, Nitrangin,
Nitrocardiol, Nitroglycerol, Nitroglyn, Nitromint, Nitrostat, Nitrozell,
Trinitrin, Trinitroglycerol, Trinitrol и др.
Бесцветная маслообразная жидкость. Плохо растворим в воде, хорошо - в
спирте, эфире, хлороформе.
Для применения в медицинской практике нитроглицерин выпускается в виде
готовых лекарственных форм:
а) раствор нитроглицерина 1 % (Solutio Nitroglусеrini 1 % или Nitrogli-
сеrinum solutum); 1 % раствор нитроглицерина в спирте; прозрачная бес-
цветная жидкость;
б) таблетки нитроглицерина (Тabulettае Nitroglycerini), содержащие по
0,0005 г (0,5 мг) нитроглицерина, что соответствует примерно 3 каплям 1 %
раствора;
в) раствор нитроглицерина 1 % в масле в капсулах (Solutio Nitroglyce-
rini 1 % оleosa in capsulis), содержащих по 0,5 мг или 1 мг нитроглицерина.
Эти лекарственные формы применяют преимущественно для купирования ост-
рых приступов стенокардии. Для предупреждения приступов главным обра-
зом назначают препараты пролонгированного действия (см. ниже).
Для внутривенного введения выпускается специальная лекарственная фор-
ма нитроглицерина.
Нитроглицерин легко всасывается слизистыми оболочками и кожей, но пло-
хо - из желудочно-кишечного тракта, поэтому он значительно эффективнее при
сублингвальном применении.
При сублингвальном приеме (в виде раствора, таблеток или капсул), ни-
троглицерин быстро проникает в кровь. Эффект наступает через 1 - 2 мин и
продолжается 20 - 30 мин. При нанесении на слизистые оболочки в составе
полимерных пленок, нитроглицерин всасывается медленнее, но действует более
продолжительно. Еще медленнее всасывается и длительнее действует нитро-
глицерин при приеме внутрь в виде специальных лекарственных форм (см.
Нитрогранулонг, Сустак и др.). При внутривенном введении эффект разви-
вается быстро.
В зависимости от лекарственной формы и способа применения, нитрогли-
церин и его готовые лекарственные формы назначают для купирования или пре-
дупреждения приступов стенокардии.
Применяют нитроглицерин также при левожелудочковой недостаточности, в
том числе при инфаркте миокарда, иногда - при эмболии центральной артерии
сетчатки глаза.
Наряду со снижением сопротивления коронарных и периферических сосудов,
нитроглицерин уменьшает венозный возврат крови к сердцу, способствует пере-
распределению кровотока в миокарде в пользу очага ишемии и уменьшению при
инфаркте миокарда очагов ишемического поражения, усиливает инотропную
функцию миокарда. Как и другие органические нитраты, нитроглицерин улуч-
шает метаболические процессы в миокарде, уменьшает потребность миокарда
в кислороде.
В настоящее время 1 % (спиртовой) раствор нитроглицерина для сублинг-
вального применения используют редко. Чаще применяют таблетки или капсулы.
При применении 1 % раствора наносят 1 - 2 капли под язык или смачивают
2 - 3 каплями небольшой кусок сахара и держат его во рту (под языком), не
проглатывая, до полного всасывания.
Таблетки (1/2 - 1 таблетку) помещают под язык и не проглатывают (держат
во рту также до полного всасывания).
В ы с ш и е д о з ы 1 % раствора нитроглицерина для взрослых: разовая
4 капли, суточная 16 капель (соответственно 1,5 таблетки разовая и 6 табле-
ток суточная).
Капсулы тоже держат под языком до полного рассасывания, однако для
ускорения эффекта можно раздавить капсулу зубами.
Частота и длительность применения капель, таблеток и капсул зависнт от
частоты, интенсивности приступов стенокардии, эффективности и переносимо-
сти. Обычно после купирования приступов переходят на прием препаратов
пролонгированного действия. При нерезко выраженных спазмах иногда назна-
чают нитроглицерин (1 - 2 % спиртовой раствор) внутрь в смеси с ментолом
или валидолом, настойкой ландыша, красавки (см. "Капли Вотчала").
В практике неотложной и скорой помощи (при инфаркте миокарда, острой
сердечной недостаточности) назначают нитроглицерин внутривенно. До начала
внутривенного введения дают по 1 - 2 таблетки сублингвально через каждые
5 - 10 мин.
При применении нитроглицерина (и других нитратов) в разных лекарствен-
ных формах следует учитывать, что непрерывный длительный их прием приво-
дит к развитию толерантности, когда для достижения предшествующего анти-
ангинального и гемодинамического эффекта, требуется увеличение дозы, а
иногда и частоты приемов.
Развитие толерантности к органическим нитратам связано, по-видимому,
с постепенным снижением активности цГМФ и уменьшением образования NО
(см. ранее).
Поскольку больным обычно приходится весьма длительно пользоваться ни-
тратами, необходимо постоянно контролировать эффективность терапии, тща-
тельно регулировать дозы, при необходимости их увеличивая, временно
(на несколько дней) отменять прием этих препаратов и заменять их анти-
ангинальными препаратами других групп.
При применении препаратов нитроглицерина часто возникает преходящая
головная боль, возможны головокружения, понижение АД (особенно при вер-
тикальном положении), а при передозировке - ортостатический коллапс.
Противопоказания: кровоизлияние в мозг, повышенное внутричерепное дав-
ление, выраженная гипотензия, а также закрытоугольная форма глаукомы с вы-
соким внутриглазным давлением. При открытоугольной глаукоме нитроглице-
рин не противопоказан.
Формы выпуска: 1 % раствор нитроглицерина в спирте в склянках по 5 мл;
таблетки, содержащие по 0,0005 г (0,5 мг) нитроглицерина, в стеклянных
трубках по 40 штук; 1 % раствор в масле в капсулах (шарообразной формы,
красного цвета) по 0,5 и 1 мг в упаковке по 20 штук, а также инъекцион-
ные лекарственные формы и препараты пролонгированного действия (см. далее).
Хранение: список Б; 1 % раствор - в хорошо укупоренных склянках в про-
хладном, защищенном от света месте, вдали от огня; таблетки - в защищен-
ном от света месте; капсулы - в сухом, прохладном, защищенном от света
месте, вдали от огня.
При работе с нитроглицерином следует соблюдать осторожность, так как
может произойти взрыв, если значительное количество будет пролито и спирт
испарится.
Следует остерегаться попадания растворов нитроглицерина на кожу, так
как препарат может всосаться и вызвать головную боль.
Rp.: Sol. Nitroglycerini 1 % 5 ml
D.S. По 2 - 3 капли под язык (на кусочке сахара)
Rp.: Tab. Nitroglycerini 0,0005 N.40
D.S. По 1 таблетке (под язык)
Rp.: Sol. Nitroglycerini oleosae 1 % in caps. 0,0005 N.20
D. S. По 1 капсуле под язык (капсулу раздавить зубами)
Rp.: T-rae Convallariae
T-rae Valerianae aa 10 ml
Sol. Nitroglycerini 1 % 1 ml
Validoli 2 ml
M.D.S. По 10 - 15 капель 3 - 4 раза в день
П р и м е ч а н и е. Микстура такого состава отпускается в готовом
виде под условным названием "Капли Вотчала"''.
При острой левожелудочкновой недостаточности, в том числе при инфаркте
миокарда, а также при невосприимчивости к другим видам лечения стено-
кардии6 прибегают к внутривенному введению раствора нитроглицерина. Для
этой цели выпускается специальная лекарственная ампульная форма 1 %
раствора (" Концентрат "), который непосредственно перед применением разводят
изотоническим раствором натрия хлорида до получения О,О1 % раствора
(О,1 мг = 100 мкг в 1 мл).
Вводят О,О1 % раствор капельно. Начальная скорость введения - 25 мкг в
минуту (1 мл О,О1 % раствора за 4 мин). Скорость введения регулируют индиви-
дуально, достигая снижения АД на 10 - 25 % от исходного (систолическое
давление должно быть не ниже 90 мм рт. ст.). При недостаточном эффекте
скорость введения увеличивают на 25 мкг в минуту каждые 15 - 20 мин.
Обычно количество нитроглицерина, необходимое для получения эффекта, не
превышает 100 мкг (1 мл О,О1 % раствора) в минуту. В отдельных случаях
дозы могут быть более высокими (до 2 - 4 мл в минуту).
Дальнейшее увеличение дозы нецелесообразно. Длительность введения опре-
деляется клиническими показаниями и может составить 2 - 3 сут. При необ-
ходимости вводят раствор нитроглицерина повторно.
В связи с периферическими вазодилататорными свойствами нитроглицери-
на его стали применять для управляемой артериальной гипотензии при хи-
рургических вмешательствах.
Во всех случаях внутривенное введение нитроглицерина должно проводить-
ся под тщательным контролем (измерение АД, регистрация ЭКГ и др.). Дозы
должны подбираться индивидуально; превышение оптимальных доз может вы-
звать коллаптоидное состояние, нарушения ритма сердца.
За рубежом выпускается много лекарственных форм нитроглицерина для
инъекций.
Перлинганит - раствор (Реrlinganit)*
Выпускается в ампулах по 10 мл О,1 % раствора нитроглицерина в
изотоническом растворе глюкозы (10 мг нитроглицерина в 1 ампуле =
1 мг в 1 мл), а также во флаконах по 50 мл такого же раствора.
Применяют так же, как разведенный "Концентрат" нитроглицерина
(см. ранее).
Под названием "Перлинганит" выпускаются также капсулы с нитрогли-
церином (для сублингвального применения при приступах стенокардии -
путем разжевывания).
Нитро 5 мг/мл является концентратом нитроглицерина для инфузий
(в 1 мл содержится 5 мг нитроглицерина, 345 мг спирта этилового, ЗОО мг
пропиленгликоля, воды для инъекций до 1 мл). Перед употреблением
разводят в изотоническом растворе натрия хлорида или 5 % растворе глю-
козы до получения О,О1 % раствора нитроглицерина.
Нитро-мак (Nitrо-Масk)*. Ампулы емкостью 5 мл содержат по 5 мг
нитроглицерина в виде спиртового раствора.
Нитро-поль (Nitrо-Роl)*. Ампулы по 5 и 25 мл и флаконы по 50 мл
О,1 % раствора нитроглицерина.
|
Angibid
|
Anginine
|
Angiolingual
|
Angised
|
Angorin
|
Glyceryl trinitrate
|
Myoglycerin
|
Nitrangin
|
Nitrocardiol
|
Nitroglycerol
|
Nitroglyn
|
Nitromint
|
Nitrostat
|
Nitrozell
|
Trinitrin
|
Trinitroglycerol
|
Trinitrol
|
|