ИЗАДРИН ( Isadrinum ).
1- (3,4-Диоксифенил) -2-изопропиламиноэтанола гидрохлорид, или N-изопро-
пилнорадреналина гидрохлорид.
За рубежом выпускается в виде гидрохлорида или сульфата под названия-
ми: Изопротеренол, Изупрел, Новодрин, Эуспиран, Aleudrin, Aludrin,
Antasthmin, Bronchodilatin, Euspiran, Iludrin, Isodrenal, Isonorin,
Isoprenalini hydrochloridum, Isoprenaline hydrochloride, Isopropylarterenol,
Isoproterenol, Isorenin, Isuprel, Neodrenal, Neoepinephrine, Norisodrin,
Novodrin и др.
Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде. Водные растворы
имеют слегка зеленоватый оттенок.
Изопропилнорадреналин (изадрин) был получен в 1938 г. в процессе синтеза
производных адреналина.
Химически изопропилнорадреналин относится к группе катехоламинов и от-
личается по структуре от адреналина тем, что метильный радикал в амино-
группе [NН - СНз] заменен на изопропильный [NН - СН(СНз)2].
При фармакологическом изучении изопропилнорадреналина было обнаружено,
что, сохраняя некоторые свойства адреналина, он вместе с тем отличается
по действию от последнего. Так, он способствует релаксации бронхов, но не вы-
зывает сужения сосудов и повышения периферического артериального давле-
ния; вместе с тем, подобно адреналину, он вызывает учащение и усиление сер-
дечных сокращений.
В связи с этим было высказано предположение о наличии в организме раз-
ных видов адренорецепторов, с которыми могут преимущественно взаимодейство-
вать адреналин, изопропилнорадреналин и сходные с ними соединения. Оконча-
тельно представление о наличии двух основных групп адренорецепторов ( a - и
b -адренорецепторов) было сформулировано 1948 г. (Аhlquist). В дальнейшем
были выделены подгруппы этих рецепторов: a 1 - и a 2 -, b 1 - и b 2 -адренорецепторы.
Изопропилнорадреналин был признан первым представителем новой группы
адренергических веществ - b -адренергических, или b -адреностимуляторов.
Вслед за этим стали появляться новые b -адреностимуляторы. Характерной
структурной особенностью этих соединений является наличие у них боковой це-
пи (алкилизопропильной, алкил-трет-бутильной или другой), сближающей их со
структурой изопропилнорадреналина.
Фармакологическое и лечебное действие изопропилнорадреналина (изадри-
на) объясняется его стимулирующим действием на b -адренорецепторы.
Действие изадрина распространяется одновременно на b 1 - и b 2 -адреноре-
цепторы, поэтому влияние на бронхи, сердечно-сосудистую систему и другие
органы, снабженные b -адренорецепторами, не является избирательным.
В настоящее время существует ряд новых b -адреностимуляторов, оказываю-
щих избирательное действие на b 1 - и b 2 -адренорецепторы.
В связи с характерным стимулирующим действием на b -адренорецепторы
изадрин оказывает сильный бронхорасширяющий эффект, вызывает учащение
и усиление сокращений сердца, увеличивает сердечный выброс.
Вместе с тем он уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов
(из-за артериальной вазоплегии), снижает артериальное давление, уменьшает
наполнение желудочков сердца. Препарат повышает потребность миокарда в
кислороде. Под влиянием препарата уменьшается почечный кровоток, не-
сколько расширяются сосуды брюшной полости, кожи, слизистых оболочек (но-
са), происходит торможение сокращений матки, могут наблюдаться и другие эф-
фекты, связанные с возбуждением b -адренорецепторов.
Изадрин, несмотря на создание избирательных b 2 -адреностимуляторов (ор-
ципреналина, фенотерола, сальбутамола и пр.), до сих пор находит применение
для купирования и предупреждения приступов бронхиальной астмы, а также
при астматических и эмфизематозных бронхитах, пневмосклерозе и других за-
болеваниях, сопровождающихся ухудшением бронхиальной проходимости. Мо-
жет применяться как бронхорасширяющее средство при бронхографии и брон-
хоскопии.
В механизме бронхорасширяющего действия изадрина и других b -адрености-
муляторов (орципреналина, фенотерола, сальбутамола и др.) определенную роль
играет способность этих веществ стимулировать аденилатциклазу, что приво-
дит к накоплению в клетках цАМФ. Последний, влияя на систему протеинки-
назы, лишает миозин способности соединяться с актином, что тормозит сокра-
щение гладкой мускулатуры и способствует расслаблению бронхов и снятию
бронхиолоспазма. Кроме того, по последним данным, b -адреностимуляторы тор-
мозят высвобождение из тучных клеток химических факторов (гистамина, "мед-
леннодействующего вещества" SRS-A, или лейкотриена D 4 , и др.), способствую-
щих бронхиолоспазму и явлениям воспаления.
Назначают изадрин в качестве бронхорасширяющего средства в виде 0,5 %
или 1 % водного раствора для ингаляций и в виде таблеток, содержащих 0,005 г
препарата, для рассасывания в полости рта. Ингаляции производят при
помощи карманного (или другого) ингалятора: доза на одну ингаляцию О,1 -
0,2 мл. Повторяют ингаляции при необходимости 2 - 3 раза и более в день. Таб-
летку или полтаблетки держат во рту (под языком) до полного рассасывания,
не проглатывая. Применяют 3 - 4 раза в день.
В качестве бронхорасширяющего средства, изадрин уступает по эффективно-
сти разработанным в последние годы препаратам. По данным И. П. Замотае-
ва и Л. Н. Максимовой', коэффициент эффективности эуспирана (изадрина)
равен 22, алупента (орципреналина) - 34, а фенотерола - 39.
Изопропилнорадреналин находит также применение при лечении больных с
нарушениями атриовентрикулярной проводимости, для снятия атриовентрику-
лярной блокады и предупреждения приступов при синдроме Адамса - Сток-
са - Морганьи. Эффект связан с улучшением проводимости благодаря влия-
нию на симпатическую иннервацию сердца, с повышением возбудимости и
сократительной функции миокарда. Аналогичный эффект оказывают различные
симпатомиметические вещества, в том числе норадреналин, адреналин, эфедрин;
однако эти препараты вызывают повышение артериального давления, стенокарди-
ческие боли, усиление возбудимости эктопических очагов и другие побочные
явления, что ограничивает возможность их широкого применения при атриовен-
трикулярной блокаде.
Изадрин и другие b -адреностимуляторы более удобны для этой цели, так как
не повышают артериального давления и в меньшей мере способны вызывать фиб-
рилляцию желудочков.
Изопропилнорадреналин также применяют при некоторых формах кардиоген-
ного шока (нормоволемическом с пониженным выбросом и высоким перифери-
ческим сопротивлением). Вводят капельно внутривенно в 5 % растворе глюкозы
в дозе 0,5 - 5 мкг (0,0005 - 0,005 мг) в минуту.
При кардиохирургических операциях изадрином пользуются в случаях резкого
снижения сократимости миокарда при отсутствии значительной гиповолемии и
тахикардии, а также при брадикардии на фоне узлового и желудочкового рит-
ма (при неэффективности атропина).
При применении изадрина (особенно в кардиологической практике) следует
учитывать, что он вызывает тахикардию, может активировать эктопические очаги,
вызывать экстрасистолии с опасностью фибрилляции желудочков. При примене-
нии изадрина, как и других b -адреностимуляторов, для лечения бронхиальной
астмы следует также учитывать возможность нарушения деятельности сердеч-
но-сосудистой системы, появление тошноты, тремора рук, сухости во рту.
В этих случаях уменьшают дозу препарата. Осторожность следует соблю-
дать при назначении изадрина больным со стенокардией и тиреотоксикозом.
При длительном применении препарата возможно развитие резистентности с
уменьшением бронхорасширяющего эффекта.
Аэрозоль изадрина (и других b -адреностимуляторов) не должен попадать в
глаза, особенно у больных глаукомой.
Не рекомендуется применение изадрина и других b-адреностимуляторов в пер-
вые 3 мес беременности, а учитывая их угнетающее действие на родовую дея-
тельность (см. Фенотерол), следует незадолго до родов прекратить примене-
ние этих препаратов.
Формы выпуска: порошок; 0,5 % и 1 % растворы во флаконах по 25 и 1ОО мл
(для ингаляций); таблетки, содержащие по 0,005 г препарата.
Хранение: список Б. В сухом, прохладном, защищенном от света месте.
Rр.: Sol. Isadrini 0,5 % 25 ml
D.S. Для ингаляций
Rр.: Таb. Isadrini О,005 N. 20
D.S. По 1 таблетке (держать в полости рта до полного
рассасывания)
Выпускаемый в Германии препарат "Новодрин" (Novodrin)* является суль-
фатом изопропилнорадреналина (изопреналин-сульфат). По действию соот-
ветствует изадрину.
Форма выпуска: 1 % раствор во флаконах для ингаляций по 1ОО мл и 0,5 %
раствор в ампулах по 1 мл. Выпускаются также аэрозольные алюминиевые бал-
лоны вместимостью 25 мл с дозирующим распылительным клапаном. Каждая до-
за, распыляемая при одном нажатии, содержит 0,075 мг мелкодисперсного (ве-
личина частиц около 10 мкм) препарата. В одном баллоне содержится около
350 разовых доз.
При угрожающем приступе бронхиальной астмы или в его начале вдыхают
одну дозу. Если эффект не наступил, то через 3 - 5 мин вдыхают еще одну дозу.
Повторные ингяляции возможны через 3 - 4 ч. Общее число вдыханий в день
не должно быть более 12.
Препарат "Эуспиран" также соответствует изадрину.
Форма выпуска: 0,5 % и 1 % водные растворы во флаконах для ингаляций
по 25 мл.
|
Aleudrin
|
Aludrin
|
Antasthmin
|
Bronchodilatin
|
Euspiran
|
Iludrin
|
Isodrenal
|
Isonorin
|
Isoprenaline hydrochloride
|
Isoprenalini hydrochloridum
|
Isopropylarterenol
|
Isoproterenol
|
Isorenin
|
Isuprel
|
Neodrenal
|
Neoepinephrine
|
Norisodrin
|
Novodrin
|
Изопротеренол
|
Изупрел
|
Новодрин
|
Эуспиран
|
|