АТРОПИН ( Аtropinum ).
Химически представляет собой тропиновый эфир d,l-троповой кислоты.
Синоним: Аtropinum sulfuricum.
Алкалоаид, содержащийся в различных растениях семейства пасленовых (Sо1а-
naceae): красавке (Аtropa Ве1ladonna L.), белене (Нуoscyamus niger L), раз-
ных видах дурмана (Datura stramonium L.) и др.
В медицинской практике применяют атропина сульфат (Аtropini sulfas).
Белый кристаллический или зернистый порошок без запаха. Легко растворим
в воде и спирте. Растворы имеют нейтральную реакцию; для стабилизации
инъекционных растворов добавляют раствор хлористоводородной кислоты
рН 3,0 - 4,5, стерилизуют при + 1ОО С в течение 30 мин.
Атропин оптически неактивен: состоит из активного левовращающего и мало-
активного правовращающего изомеров. Левовращающий изомер носит название
гиосциамина и примерно в 2 раза активнее атропина. Естественным алкалоидом
содержащимся в растениях, является гиосциамин; при химическом выделении
алкалоида он в основном превращается в рацемическую форму - атропин.
По современным представлениям, атропин является экзогенным лигандом -
антагонистом холинорецепторов. Способность атропина связываться с холино-
рецепторами объясняется наличием в его структуре фрагмента, роднящего его
с молекулой эндогенного лиганда - ацетилхолина.
Основной фармакологической особенностью атропина является его способ-
ность блокировать м-холинорецепторы; он действует также (хотя значительно
слабее) на н-холинорецепторы. Атропин относится, таким образом, к неизбира-
тельным блокаторам м-холинорецепторов.
Блокируя м-холинорецепторы, он делает их нечувствительными к ацетил-
холину, образующемуся в области окончаний постганглионарных парасимпати-
ческих (холинергических) нервов. Эффекты действия атропина противополож-
ны поэтому эффектам, наблюдающимся при возбуждении парасимпатических нервов.
Введение атропина в организм сопровождается уменьшением секреции слюн-
ных, желудочных, бронхиальных, потовых желез (последние получают симпа-
тическую холинергическую иннервацию), поджелудочной железы, учащением сер-
дечных сокращений (вследствие уменьшения тормозщего действия на сердце
бдуждающего нерва), понижением тонуса гладкомышечных органов (бронхи,
органы брюшной полости и др.). Действие атропина выражено сильнее при
повышенном тонусе блуждающего нерва.
Под влиянием атропина происходит сильное расширение зрачков. Мидриати-
ческий зффект зависит от расслабления волокон круговой мышцы радужной обо-
лочки, которая иннервируется парасимпатическими волокнами. Одновременно
с расширением зрачка в связи с нарушением оттока жидкости из камер воз-
можно повышение внутриглазного давления. Расслабление ресничной мыш-
цы цилиарного тела ведет к параличу аккомодации.
Атропин проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает слож-
ное влияние на ЦНС. Он оказывает центральное холинолитическое действие
и вызывает у больных паркинсонизмом уменьшение дрожания и мышечного на-
пряжения. Он, однако, недостаточно эффективен; вместе с тем его сильное влия-
ние на периферические м-холинорецепторы приводит к ряду осложнений (су-
хость во рту, сердцебиение и др.), затрудняющих его длительное применение
для этих целей (см. Средства для лечения паркинсонизма). В больших дозах
атропин стимулирует кору головного мозга и может вызвать двигательное и
психическое возбуждение, сильное беспокойство, судороги, галлюцинаторные
явления. В терапевтических дозах атропин возбуждает дыхание; большие дозы
могут, однако, вызвать паралич дыхания.
Применяют атропин при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной
кишки, пилороспазме, холецистите, желчнокаменной болезни, при спазмах
кишечника и мочевых путей, бронхиальной астме, для уменьшения секреции
слюнных, желудочных и бронхиальных желез, при брадикардии, развившейся в
результате повышения тонуса блуждающего нерва.
При болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, атропин часто
вводят вместе с анальгезирующими средствами (анальгин, промедол, мор-
фин и др.).
В анестезиологической практике атропин применяют перед наркозом и опе-
рацией и во время операции для предупреждения бронхиоло- и ларингоспазма,
ограничения секреции слюнных и бронхиальных желез и уменьшения других
рефлекторных реакций и побочных явлений, связанных с возбуждением блуж-
дающего нерва.
Применяют также атропин для рентгенологического исследавания желудочно-
кишечного тракта при необходимости уменьшить тонус и двигательную актив-
ность желудка и кишечника.
В связи со способностью уменьшать секрецию потовых желез атропин упот-
ребляют иногда при повышенной потливости.
Атропин является эффективным антидотом при отравлениях холиномиметиче-
скими и антихолинэстеразными веществами, в том числе ФОС (см. Реакти-
ваторы холинэстеразы).
В глазной практике атропин применяют для расширения зрачка с диагно-
стической целью (при исследовании глазного дна, определении истинной ре-
фракции и др.), а также для терапевтических целей при острых воспалитель-
ных заболеваниях (ирите, иридоциклите, кератите и др.) и травмах гла-
за; вызываемое атропином расслабление мышц глаза способствует его функцио-
нальному покою и ускоряет ликвидацию патологического процесса.
Для лечебных целей целесообразно применять атропин как длительно дей-
ствующее мидриатическое средство; для диагностических целей более целесо-
образно использовать менее длительно действуюшие мидриатики. Атропин вы-
зывает максимальное расширение зрачка через ЗО - 40 мин после инстилляции ,
эффект сохраняется до 7 - 10 дней. Паралич аккомодации наступает через
1 - 3 ч и длится до 8 - 12 дней.
В то же время гоматропин (см.) вызывает максимальный мидриаз через
40 - 60 мин; мидриатический эффект и паралич аккомодации сохраняются
1 - 2 дня. Мидриатический эффект и парез аккомодации при применении плати-
филлина (см.) сохраняются 5 - 6 ч.
Применяют атропин внутрь (до еды), парентерально и местно (в виде глаз-
ных капель). Внутрь назначают взрослым в порошках, таблетках и растворах
(0,1 %) по 0,00025 г (0,25 мг) - 0,0005 г (О,5 мг) - 0,001 г (1 мг ) на
прием 1 - 2 раза в день. Под кожу внутримышечно и внутривенно вводят по
0,ОО025 - 0,0005 - 0,001 г (0,25 - 0,5 - 1 мл 0,1 % раствора).
Детям назначают в зависимости от возраста по 0,00005 г (О,О5 мг) -
0,0005 г (0,5 мг) на прием.
В ы с ш и е д о з ы для взрослых внутрь и под кожу: разовая 0,001 г,
суточная О,ОО3 г.
В случае применения атропина для лечения язвенной болезни желудка и
двенадцатиперстной кишки назначают препарат внутрь, подбирая дозу инди-
видуально (обычно до появления легкой сухости во рту). В зависимости от
чувствительности к атропину доза может сооветствовать 6 - 8 - 10 - 12 - 15
каплям 0,1 % раствора на прием 2 - 3 раза в день. Назначают за ЗО - 40 мин
до еды или через час после еды. В случаях обострения болезни вводят сначала
атропин в виде подкожных инъекций.
В офтальмологической практике используют 0.5 - 1 % растворы (глазные
капли). С лечебной целью назначаают по 1 - 2 капли 2 - 6 раз в день. В тя-
желых случаях закладывают вечером за края век 1 % атропиновую мазь. Приме-
няют также глазные капли с атропином.
При отравлениях холиномиметическими и антихолиноэстеразными вещества-
ми вводят О,1 % раствор атропина в вену, предпочтительно вместе с реакти-
ваторами холинэстеразы (см.).
При бронхиолоспазмах атропин может применяться в виде мелкодисперсного
аэрозоля (0,25 мл О,1 % раствора вдыхают в течение 2 - З мин); см. также
аэрозоль "Эфатин".
При применении атропина следует соблюдать осторожность в дозировке и
учитывать возможность повышенной индивидуальной чувствительности больных.
Небольшая передозировка может вызвать сухость во рту, расширение зрач-
ков, нарушение аккомодации, тахикардию, затруднение мочеиспускания, ато-
нию кишечника, головокружение. При введении атропина в конъюнктивальный
мешок в виде капель следует сдавить область, слезных путей (во избежание
попадания раствора в слезный канал и последующего всасывания). Атропин
противопоказан при глаукоме.
В связи с влиянием оказываемым атропином на холинергические системы
мозга, было предложено использовать его в психиатрической практике для ле-
чения психозов (аффективных, паранойяльных, кататонических и других со-
стояний). Так называемая атропинокоматозная терапия предусматривает при-
менение больших доз атропина. Начинают с внутримышечной инъекции 50 -
100 мг (используя 1 % или 2,5 % растворы) с повышением дозы при последую-
щих инъекциях (иногда до 250 - 500 мг) до получения коматозного состояния.
Обычно через 15 - 25 мин после инъекции наступает сон, а еще через
10 - 5 мин наступает кома, продолжающаяся 3 - 4 ч.
Атропиновая кома сопровождается резко выраженными неврологическими и
соматическими расстройствами, что требует исключительно большой осторожно-
сти при этом методе лечения. В связи с нерешенностью вопроса о степени эф-
фективности атропинокоматозной терапии и побочными эффектами метод имеет
крайне ограниченное применение.
Формы выпуска: порошок; 0,1 % раствор в ампулах и шприц-тюбиках по 1 мл;
таблетки по 0,0005 г (0,5 мг); 1 % глазная мазь и глазные пленки в пластмас-
совых пеналах или стеклянных флаконах по 30 штук с содержанием в каждой
пленке по 1,6 мг атропина сульфата (Меmbranulae орhthalmicae сum Аtroрi-
ni sulfatis).
Хранение: список А. В хорошо укупоренной таре.
Rp.: Sol. Аtropini sulfatis 0,1 % 10 ml
D. S. По 5 - 8 капель внутрь 2 - 3 раза в день перед едой
Rр.: Тab. Аtropini sulfatis 0,0005 %
N. 20
D. S. По 1/2 - 1 таблетке 2 - 3 раза в день перед едой
Rр.: Аtropini sulfatis 0,0003
Papaverini hydrochloridi 0,02
D t. d. N. 10 in tab.
S. По 1 таблетке 2 - 3 раза в день ( при спазмах кишечника)
Rр.: Sо1. Atropini sulfatis О,1 % 10 ml
D. S. По 1 - 2 капли на чайную ложку воды 1 - 2 раза в
день ребенку 4 мес. (при пилороспазме).
Под наблюдением врача!
Rp.: Sol. Аtropini sulfatis 0,1 % 1 ml
D t. d. N. 6 in ampull.
S. Под кожу 0,5 - 1 мл 1 - 2 раза в день взрослому.
По 0,2 - 0,25 мл ребенку 5 - 6 лет
Rр.: Sоl. Аtropini sulfatis 1 % 5 ml
D. S. Глазные капли ( по 1 - 2 капли каждый час до
полного расширения зрачка)
П р и м е ч а н и е. Не допускается введение раствора такой
концентрации под кожу или прием его внутрь.
Rp: Ung. Atropini sulfatis 1 % 5,0
D. S. Глазная мазь
|
|
