ПРОЗЕРИН ( Proserinum ).
N-(мета-Диметилкарбамоилоксифенил)-триметиламмоний метилсульфат.
Синонимы: Eustigmin, Metastigmin, Miostin, Muastigmine, Neoeserin, Neo-
stigmani Methylsulfas, Neostigmine Methyisulfate, Prostigmin methylsulfate.
Stigmosan, Syntostigmin, Vagostigmin и др.
Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Гигроскопичен.
На свету приобретает розоватый оттенок. Очень легко растворим в воде
(1: 1О),легко - в спирте (1: 5). Водные растворы (рН 5,9 - 7,5) стерилизуют
при + 1ОО 'С в течение 30 мин.
Прозерин является синтетическим антихолинэстеразным веществом. По хими-
ческому строению может рассматриваться как упрощенный аналог физостигми-
на, содержащий N-алкилзамещенную карбамоилоксифенильную часть. Однако
характерной особенностью прозерина (так же как оксазила и пиридостигмина)
является наличие в его молекуле четвертичной аммониевой группы. Он отличает-
ся этим от алкалоидов физостигмина и галантамина, которые не содержат чет-
вертичных атомов азота.
Прозерин обладает сильной обратимой антихолинэстеразной активностью. По
периферическим эффектам близок к физостигмину и галантамину. Подобно дру-
гим четвертичным аммониевым соединениям оказывает преимущественное влия-
ние на периферические системы и трудно проникает через гематоэнцефалический
барьер.
Применяют при миастении, двигательных нарушениях после травм мозга, па-
раличах, в восстановительном периоде после перенесенного менингита, поли-
миелита, энцефалита и т. п., при атрофии зрительного нерва, невритах, для
предупреждения и лечения атонии кишечника и мочевого пузыря. В офталь-
мологической практике прозерин иногда назначают для сужения зрачка и пони-
жения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме.
Прозерин является антагонистом антидеполяризующих курареподобных пре-
паратов. Однако большие дозы могут сами вызывать нарушение нервно-мы-
шечной проводимости в результате накопления ацетилхолина и стойкой депо-
ляризации в области синапсов. Как антидот миорелаксантов прозерин приме-
няют при мышечной слабости и угнетении дыхания по окончании анестезии с
использованием антидеполяризующих, а также в случае применения деполяри-
зующих миорелаксантов (см. Дитилин), если последние начинают действовать по
типу антидеполяризуюших ("двойной блок").
Применяют прозерин обычно внутрь или под кожу.
Внутрь (за 30 мин до еды) назначают в порошках или таблетках взрос-
лым по 0,01 - 0,015 г (10 - 15 мг) 2 - 3 раза в день; детям до 10 лет -
по 0,001 г (1 мг) на 1 год жизни в сутки; детям старше 10 лет - не свыше
общей суточной дозы 0,01 г (10 мг).
Детям удобно назначать прозерин в виде гранул.
Гранулы прозерина для детей (Granulae Ргоserini pro infantibus)
розовато-белого или розовато-кремового цвета, растворимые в воде.
Выпускаются во флаконах, емкостью 150 мл. Перед употреблением вливают во
флакон свежепрокипяченную теплую воду до метки
<100>
. Полученный
раствор соответствует О,02 % раствору прозерина и содержит в 1 чайной ложке
(5 мл) О,ОО1 г, а в 1 десертной ложке (10 мл) - 0,002 г прозерина.
Под кожу взрослым вводят по 0,0005 г (0,5 мг = 1 мл 0,05 % раствора)
1 - 2 раза в день; детям назначают по 0,1 мл 0,05 % раствора на 1 год
жизни, но не более 0,75 мл на 1 инъекцию. Применяют у детей только в
условиях стационара.
При развитии миастенического криза у взрослых прозерин вводят внутривен-
но - 0,5 - 1 мл 0,05 % раствора, затем под кожу в обычных дозах с небольшими
интервалами. Для потенцирования действия прозерина иногда вводят под ко-
жу дополнительно эфедрин - 1 мл 5 % раствора.
Лечение прозерином миастении проводят длительно. При других заболеваниях
курс лечения продолжается 25 - 30 дней; при необходимости курс лечения повто-
ряют после 3 - 4 - недельного перерыва.
Дозы при лечении миастении следует подбирать индивидуально. При недоста-
точной дозировке может наступить ухудшение состояния, а избыточные дозы
могут привести к развитию холинергических кризов и стойкого нарушения
нервно-мышечной проводимости с расстройствами дыхания .
Прозерин и другие антихолинэстеразные препараты при лечении миастении
применяют при необходимости в сочетании с антагонистами альдостерона
(см. Спиронолактон), кортикостероидами и анаболическими гормонами. Основ-
ными средствами патогенетической терапии миастении продолжают оставаться
антихолинэстеразные препараты (прозерин, оксазил, пиридостигмина
бромид и др.).
Иногда назначают прозерин при слабости родовой деятельности; дают
внутрь по О,003 г (3 мг) на прием 4 - 6 раз с промежутками между приемами
40 мин. Для стимулирования родов можно вводить прозерин под кожу по 1 мл
0,05 % раствора 1 - 2 раза с промежутками 1 ч, одновременно с первой
инъекцией вводят однократно под кожу 1 мл О,1 % раствора атропина.
В последние годы в связи с появлением новых средств и методов
стимуляции родовой деятельности прозерин для этой цели применяют редко.
В ы с ш и е д о з ы для взрослых внутрь: разовая 0,015 г (15 мг),
суточная 0,05 г (50 мг); под кожу: разовая 0,002 г (2 мг), суточная
0,006 г (6 мг).
В глазной практике для снижения внутриглазного давления при глаукоме
применяют 0,5 % раствор: вводят в конъюктивальный мешок по 1 - 2 капли
1 - 4 раза в день.
При применении прозерина для купирования действия миорелаксантов вво-
дят предварительно атропина сульфат внутривенно в дозе0,5 -0,7 мг (0,5 -
0,7 мл О,1 % раствора), ожидают учащения пульса и через 1/2-2 мин вводят
внутривенно 1,5 мг (3 мл О,05 % раствора) прозерина. Если эффект оказался
недостаточным, повторяют введене такой же дозы прозерина (при появлении
брадикардии делают дополнительную инъекцию атропина). Всего можно вве-
сти 5 - 6 мг (10 - 12 мл 0,О5 % раствора) прозерина в течение 20 - 30 мин.
При передозировке прозерина или повышенной чувствительности к нему
могут возникнуть побочные явления, связанные с перевозбуждением холиноре-
цепторов (холинергический криз): гиперсаливация, миоз, тошнота, усиление пе-
ристальтики, понос, частое мочеиспускание, подергивание мышц языка и скелет-
ной мускулатуры, постепенное развитие общей слабости. Для снятия побочных
явлений уменьшают дозу или прекращают прием препарата, при необходимо-
сти водят атропин или другие холинолитические препараты.
Прозерин противопоказан при эпилепсии, гиперкинезах, бронхиальной астме,
стенокардии, выраженном атеросклерозе. При передозировке и плохой переноси-
мости применяют в качестве антагониста атропин, метацин или другие холино-
литические препараты.
Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,015 г; 0,05 % раствор в ампулах по
1 мл; гранулы для детей (во флаконах по 60 гранул).
Хранение: список А. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла или
в стеклянных ампулах в защищенном от света месте.
Rp.: Tab. Proserini 0,015 N.20
D.S. По 1 таблетке 2 раза в день (взрослому)
Rp.: Sol. Proserini 0,05 % 1 ml
D.t.d. N. 6 in ampull.
S. По 1 мл 1 - 2 раза в день взрослому;
по 0,4 мл под кожу ребенку 5 лет
Rp.: Granulae Proserini pro infntibus 6О,О
D.S. Растворить в свежепрокипяченной теплой воде - до 100 мл.
Принимать по 1 десертной ложке (10 мл) ребенку 2 лет
П р и м е ч а н и е. Готовый раствор гранул может храниться
в холодильнике до 10 сут.
|
Eustigmin
|
Metastigmin
|
Miostin
|
Muastigmine
|
Neoeserin
|
Neostigmani Methylsulfas
|
Neostigmine Methyisulfate
|
Prostigmin methylsulfate
|
Stigmosan
|
Syntostigmin
|
Vagostigmin
|
|