АЦЕТИЛХОЛИН ( Асеtуlchоlinum ).
Ацетилхолин относится к биогенным аминам - веществам, образующимся
в организме. Для применения в качестве лекарственного вещества и для фар-
макологических исслелований это соединение получают синтетическим путем в
виде хлорида или другой соли.
Ацетилхолин является четвертичным моноаммониевым соединением. Это
химически нестойкое вещество, которое в организме при участии
специфического фермента холинэстеразы (ацетилхолинэстеразы) легко разрушается
с образованием холина и уксусной кислоты.
Образущийся в организме (эндогенный) ацетилхолин играет важную роль
в процессах жизнедеятельности: он принимает участие в передаче нервного
возбуждения в ЦНС, вегетативных узлах, окончаниях парасимпатических и
двигательных нервов.
Ацетилхолин является химическим передатчиком (медиатором) нервного
возбуждения; окончания нервных волокон, для которых он служит медиатором,
называются холинергическими, а рецепторы, взаимодействующие с ним, назы-
вают холинорецепторами. Холинорецептор (по совpеменной заpубежной теpмино-
логии - "холиноцептоp") является сложной белковой макро-
молекулой (нуклеопротеидом), локализованной на внешней стороне постсинап-
тической мембраны. При этом холинорецептор постганглионарных холинерги-
ческих нервов (сердца, гладких мышц, желез) обозначают как м-холинорецеп-
торы (мускариночувствительные), а расположенные в области ганглионарных
синапсов и в соматических нервномышечных синапсах - как н-холино-
рецепторы (никотиночувствительнные)(С. В. Аничков). Такое деление связано
с особенностями реакций, возникающих при взаимодействии ацетилхолина с
этими биохимическими системами: мускариноподобных в первом случае и
никотиноподобных - во втором (см. Антихолинергические средства); м- и
н-холинорецепторы находятся также в разных отделах ЦНС.
По современным данным, мускариночувствительные рецепторы делят на
М1-, М2- и М3-рецепторы, которые по-разному распределяются в органах
и разнородны по физиологическому значению (см. Атропин, Пиренцепин).
Ацетилхолин не оказывает строгого избирательного действия на разновид-
ности холинорецепторов. В той или другой степени он действует на м- и н-хо-
линорецепторы и на подгруппы м-холинорецепторов.
Периферическое мускариноподобное действие ацетилхолина проявляется в
замедлении сердечных сокращений, расширении периферических кровеносных
сосудов и понижении артериального давления, усилении перистальтики желудка
и кишечника, сокращении мускулатуры бронхов, матки, желчного и мочевого
пузыря, усилении секреции пищеварительных, бронхиальных, потовых и слез-
ных желез, сужении зрачков (миоз). Миотический эффект связан с усилением
сокращения круговой мышцы радужной оболочки, которая иннервируется пост-
ганглионарными холинергическими волокнами глазодвигательного нерва
(n. oculomotorius). Одновременно в результате сокращения ресничной мышцы
и расслабления цинновой связки ресничного пояска наступает спазм акко-
модации.
Сужение зрачка, обусловленное действием ацетилхолина, сопровождается
обычно понижением внутриглазного давления. Этот эффект частично объясняет-
ся тем, что при сужении зрачка и уплощении радужной оболочки расширяются
шлеммов канал (венозный синус склеры) и фонтановы пространства (просгранст-
ва радужно-роговичного угла), что обеспечивает лучшый отток жидкости из
внутренних сред глаза. Не исключено, однако, что в понижении внутриглаз-
ного давления принимают участие и другие механизмы. В связи со способностью
снижать внутриглазное давление вещества, действующее подобно ацетилхо-
лину (холиномиметики, антихолинэстеразные препараты), имеют широкое при-
менение для лечения глаукомы [Следует учитывать, что при введении этих
препаратов в конъюктивальный мешок они всасываются в кровь и, оказывая
резорбтивное действие, могут вызвать характерные для этих препаратов
побочные явления. Следует также иметь в виду, что длительное (в течение
ряда лет) применение миотических веществ может иногда привести к развитию
стойкого (необратимого) миоза, образованию задних петехий и другим
осложнениям, а длительное применение в качестве миотиков антихолин-
эстеразных препаратов может способствовать развитию катаракты.]
Периферическое никотиноподобное дейсвие ацетилхолина связано с его
участием в передаче нервных импульсов с преганглионарных волокон на
постганглионарные в вегетативных узлах, а также с двигательных нервов на
поперечнополосатую мускулатуру. В малых дозах он является физиологиче-
ским передатчиком нервного возбуждения, в больших дозах может вы-
звать стойкую деполяризацию в области синапсов и блокировать пере-
дачу возбуждения.
Ацетилхолину принадлежит также важная роль как медиатору ЦНС.
Он участвует в передаче импульсов в разных отделах мозга, при этом ма-
лые концентрации облегчают, а большие - тормозят синаптическую переда-
чу. Изменения в обмене ацетилхолина могут привести к нарушению функций
мозга. Некоторые центральнодействующие антагонисты ацетилхолина (см.
Амизил) являются психотропными препаратами (см. также Атропин). Передо-
зировка антагонистов ацетилхолина может вызвать нарушения высшей нервной
деятельности (оказывать галлюциногенный эффект и др.).
Для применения в медицинской практике и для экспериментальных иссле-
дований выпускается ацетилхолин-хлорид (Acetylcholini chloridum).
Синонимы: Acetylchlolinum chloratum, Acecoline, citocholine, Miochol и др.
Бесцветные кристаллы или белая кристаллическая масса. Расплывается на
воздухе. Легко растворим в воде и спирте.
Как лекарственное средство ацетилхолин-хлорид широкого применения не
имеет. При приеме внутрь ацетилхолин неэффективен, так как он быстро гидро-
лизуется. При парентеральном введении оказывает быстрый, резкий, но непро-
должительный эффект. Как и другие четвертичные соединения, ацетилхолин
плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и не оказывает сущест-
венного влияния на ЦНС.
Иногда пользуются ацетилхолином как сосудорасширяющим средством при
спазмах периферческих сосудов (эндартериит, перемежающаяся хромота, тро-
фические расстройства в культях и т. д,), при спазмах артерий сетчатки.
В редких случаях вводят ацетилхолин при атонии кишечника и мочевого
пузыря.
Ацетилхолин применяют также иногда для облегчения рентгенологической
диагностики ахалазии пищевода.
Препарат назначают под кожу и внутримышечно в дозе (для взрослых)
О,05 или О,1 г. Инъекции в случае необходимости можно повторять 2 - 3 раза
в день. При инъекции следует убедиться, что игла не попала в вену.
Внутривенное введение не допускается из-за возможности резкого понижения
артериального давления и остановки сердца.
В ы с ш и е д о з ы под кожу и внутримышечно для взрослых: разовая О,1 г,
суточная 0,3 г.
Ацетилхолин противопоказан при бронхиальной астме, стенокардии, ате-
росклерозе, органических заболеваниях сердца, эпилепсии.
При применении ацетилхолина следует учитывать, что он вызывает
сужение венечных сосудов сердца.
При передозировке могут наблюдаться резкое понижение артериального дав-
ления с брадикардией и нарушениями сердечного ритма, профузный пот, миоз,
усиление перистальтики кишечника и другие явления. В этих случаях следует
немедленно ввести в вену или под кожу 1 мл О,1 % раствора атропина (при не-
обходимости повторно) или другой холинолитический препарат (см. Метацин).
Форма выпуска: в ампулах емкостью 5 мл, содержащих О,1 и 0,2 г сухого
вещества. Препарат растворяют непосредственно перед применением. Вскры-
вают ампулу и шприцем вводят в нее необходимое количество (2 - 5 мл) сте-
рильной воды для инъекций.
При кипячении и длительном хранении растворы разлагаются.
Хранение: список Б. В запаянных ампулах.
|
|
