Лекарственные препараты
Препарат Метотрексат (относится к группе Антиметаболиты ). Синонимы
          МЕТОТРЕКСАТ   (  Methotrexatum  ).       
    4-Амино-N  10  -метилптероилглутаминовая кислота или (дезокси-4-амино-N 
 метилфолиевая кислота).              
    Синонимы:   Abifrexate, А-methopterin, Аntifolan, Folex, Methotrexate,
 Methylaminoрterinum, Mexate   и др.           
    Желтый или оранжево-желтый мелкокристаллический порошок. Практически      
 нерастворим в воде и спирте.              
    Выпускается также в виде натриевой соли (для инъекций) - леофилизиро-        
 ванной сухой пористой массы желтого (по 0,005 г) и от темно-желтого до
 желто-коричневого (по 0,05 и 0,1 г) цвета, растворимой в воде. Препарат
 гигроскопичен. Неустойчив к действию света.      
    По химической структуре метотрексат близок к кислоте фолиевой (см.) и
 является ее антиметаболитом-антагонистом.
    В связи с антифолиевым эффектом, препарат подавляет клеточный митоз,       
 рост активно пролиферирующих тканей (в том числе костного мозга), тормо-
 зит рост злокачественных новообразований.     
    Применяют метотрексат внутрь, а также в виде натриевой соли внутримы-
 шечно, внутривенно и интратекально. При приеме внутрь максимальная кон-
 центрация в сыворотке крови наблюдается через 2 - 4 ч, после внутримы-
 шечного и внутривенного введения - в течение первого часа. Быстро выво-
 дится из организма с мочой.                               
    Назначают метотрексат и его натриевую соль самостоятельно или в ком-
 бинированной химиотерапии при остром лимфобластном и миелобластном лейко-
 зе, в поздних стадиях хронического миелолейкоза, при лимфосаркоме; при 
 комбинированной химиотерапии у больных раком молочной железы, легкого, 
 яичников. В повышенных дозах (под прикрытием кальций-фолината - см.) 
 применяют также при остеогенной саркоме, опухоли Юинга, саркоме мягких 
 тканей, хориокарциноме матки.                          
    Внутрь назначают метотрексат в виде таблеток.                                 
    При комплексной терапии лейкозов назначают взрослым по 0,03 г- (30 мг)     
 2 раза в неделю. Максимальная суточная доза для детей 0,02 г (20 мг) на      
 1 м2 поверхности тела. Курс лечения 2 нед. При интенсивном курсе назна-
 чают взрослым по О,02 - 0,025 г (20 - 25 мг) ежедневно в течение 5 дней. 
 Перерывы между курсами 2 - 3 нед.                  
    При хориокарциноме матки назначают по 0,05 г (50 мг) 1 раз в 5 дней. 
 На курс лечения 0,3 - 0,4 г. Курсы повторяют с перерывами не менее 1 мес. 
 Назначают также в более высоких дозах: по 15 - 30 мг ежедневно в течение
 5 дней с перерывами 1 - 2 нед.                         
    Натриевую соль метотрексата вводят внутримышечно, внутривенно (струйно       
 или капельно) или в спинномозговой канал. Содержимое ампулы растворяют
 в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида.                            
    Взрослым при лейкозах назначают натриевую соль метотрексата паренте-
 рально обычно в дозе 0,01 - 0,03 г; суточная доза - 0,03 г (30 мг). 
 Вводят 1 или 2 раза в неделю или 1 раз в 4 дня. Детям в возрасте до 7 лет
 вводят парентерально в разовой и суточной дозе 0,003 - 0,005 г (3 - 5 мг),
 7 - 14 лет - 0,005 - 0,015 г (5 - 15 мг); на курс лечения вводят детям в
 возрасте до 7 лет 0,009 - 0,015 г (9 - 15 мг), 7 - 14 лет - 0,015 - 0,045 г
 (15 - 45 мг).              
    При хориокарциноме матки применяют натриевую соль метатрексата внут-
 римышечно или внутривенно в разовой дозе 0,02 г (20 мг) ежедневно в тече-
 ние 5 дней. Курсы повторяют 2 - 4 раза при первичном лечении с интервала-
 ми 2 - 4 нед, при поддерживающей терапии - 1 - 2 раза.                                
    Суммарные дозы метотрексата и его натриевой соли составляют 0,2 - 0,4 г
 (200 - 400 мг) для ранее не леченных больных и, 0,1  - 0,2 г для больных,
 которым проводили поддерживающую терапию.                                       
    При нейролейкозе (менингеальной лейкемии) вводят натриевую соль мето-
 трексата в спинномозговой канал (0,25 % раствор в разовой дозе 0,005 - 
 0,01 г или 10 мг на 1 м  2   поверхности тела с интервалами 3 - 4 дня).                           
    При тяжелых формах заболеваний и в случаях, когда обычные дозы мето-
 трексата недостаточно эффективны (например, при остеосаркоме), метотрек-
 сат и его натриевую соль применяют иногда в повышенных дозах. Такая тера-
 пия стала возможной в связи с обнаружением антидотных свойств кальция 
 фолината, уменьшающего токсические эффекты метотрексата, без существен-
 ного снижения противоопухолевой активности.              
    При применении метотрексата натриевой соли в повышенных дозах, раст-
 воряют содержимое ампулы (0,05 или 0,1 г препарата) в 400 мл изотоничес-
 кого раствора натрия хлорида. Вводят капельно в течение 3 - 4 ч взрослым
 в дозах от 200 мг/м  2   до 3 г/м  2   1 раз в неделю. Курс лечения от 1 до 3
 введений. Повторные курсы возможны через 3 - 4 нед.           
    Во время лечения метотрексатом в повышенных дозах необходимо следить
 за рН мочи; в день введения и в последующие 2 - 3 дня реакция мочи должна
 быть щелочной. Это достигается внутривенным капельным введением смеси, 
 состоящей из 40 мл 4,2 % раствора натрия гидрокарбоната и 400 - 800 мл 
 изотонического раствора натрия хлорида, накануне, в день лечения и в пос-
 ледующие 2 - 3 дня. Метотрексат в повышенных и высоких дозах необходимо
 вводить в сочетании с дополнительной гидратацией по 2 л жидкости в сутки
 (раствор Рингера, 5 % раствор глюкозы с добавлением панангина или 20 мл
 10 % раствора калия хлорида).                                      
    Метотрексат в разовой дозе 2 г и выше, вводят под контролем содержания
 препарата в сыворотке крови.                     
    Метотрексат применяют также при лечении псориаза. Обычно назначают по         
 2,5 - 5,0 мг внутрь 2 - 3 раза в день 1 раз в неделю; иногда назначают в
 дозе 2,5 мг 3 - 4 раза в день курсами 5 - 7 дней с 3-дневными перерывами.
 Применяют также метотрексат в комплексной терапии псориаза в сочетании с
 пирогеналом.         
    Препарат эффективен также при ангиоретикулезе Капоши, грибовидном ми-      
 козе и некоторых других дерматозах.         
    В последние годы предложено применять метотрексат в качестве одного из      
 
<базисных>
 средств в комплексной терапии ревматоидного артрита. Применяют       
 перорально или парентерально в дозах 5,0 - 7,5 - 15,0 мг 1 раз в неделю
 (с интервалами 12 - 24 ч между приемами отдельных доз). Курс лечения 18 мес.          
    Во всех случаях применения метотрексата следует учитывать, что препарат
 может вызывать побочные явления: тошноту, диарею, стоматит, а при более 
 длительном применении - язвенные поражения слизистой оболочки полости рта
 с кровотечениями, выпадение волос, тромбоцитопению с общей кровоточивостью,
 анемию, возможно присоединение вторичной инфекции; возможны токсический
 гепатит, поражение почек и др.            
    Применяют препарат под тщательным врачебным наблюдением.   Препарат про-
 тивопоказн при беременности, заболеваниях печени и почек, костного мозга.  
    В период лечения метотрексатом необходимо проводить исследование содер-
 жания в крови лейкоцитов и тромбоцитов 3 раза в неделю, а по окончании ле-
 чения - 1 раз в неделю в течение месяца.
    Одновременно с метотрексатом не следует назначать антикоагулянты, сали-
 цилаты и препараты, которые могут угнетать кроветворение (сульфаниламиды и
 др.).                                     
    Формы выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,0025 г (2,5 мг) в упа-
 ковке по 50 штук; в ампулах (для инъекций) по 0,005; 0,05 и 0,1 г (Methot-
 rexatum 0,005; 0,05 et 0,1 pro injectionibus).
A-methopterin
Abifrexate
Antifolan
Folex
Methotrexate
Methylaminopterinum
Mexate