ТИОФОСФАМИД   (  Тhiophosphamidum  ).
    N,N',N"-Три(этилен)-триамид тиофосфорной кислоты, или N,N',N"-Триэти-
 лениминтиофосфамид.                    
    Синонимы:   ТиоТЭФ, Dеltespamine, Оnсоtepal, Тhiofosyl, Тhiotepa, Тhio-
 ТЕРА, Теspamin, Тifosyl, ТSPА.            
    Белый кристаллический (лиофилизированный) порошок или пластинки. Лег-
 ко растворим в воде. Водные растворы нестойки и не поддаются стерилизации,
 так как легко гидролизуются.            
    Тиофосфамид оказывает цитостатическое действие и угнетает развитие 
 пролиферирующей, в том числе злокачественной, ткани. В механизме действия
 этих соединений важную роль играют нарушение обмена нуклеиновых кислот и
 блокада митотического деления клеток.      
    Применяют тиофосфамид при раке яичников (при запущенных формах, для 
 предоперационного лечения, в послеоперационном периоде), раке молочной 
 железы (при рецидивах и метастазах, неоперабельных опухолях, для лечения
 плеврита, в послеоперационном периоде) и некоторых других опухолях (мезо-
 телиома, ретинобластома, рак мочевого пузыря).                                  
    Применение тиофосфамида способствует уменьшению числа рецидивов и ме-
 тастазов после радикальной мастэктомии, а при комплексном лечении рака
 молочной железы, повышает процент безрецидивного течения процесса.           
    Возможно применение тиофосфамида при хроническом лимфолейкозе и хрони-
 ческом миелолейкозе (при лейкемической форме), лимфогранулематозе, рети-
 кулосаркоме, лимфосаркоматозе.          
    Препарат выпускается в герметически укупоренных флаконах, содержащих 
 по 0,01 или 0,02 г (10 или 20 мг) препарата в виде порошка или таблеток.
 Растворы готовят непосредственно перед применением: вводят из шприца во 
 флакон 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций.     
    Тиофосфамид можно вводить внутримышечно, внутривенно, внутриартериаль-
 но и в полости (внутриплеврально и внутрибрюшинно). Возможно также непос-
 редственное введение в опухоль.      
    Дозы и сроки лечения должны быть строго индивидуальными в зависимости
 от характера заболевания, общего состояния больного, эффективности лече-
 ния и переносимости препарата.           
    Больным с массой тела 60 - 70 кг назначают тиофосфамид обычно в разовой      
 дозе 0,015 г (15 мг); больным с устойчивой кроветворной системой можно в
 начале курса лечения вводить по 20 мг; больным с небольшой массой тела и 
 со склонностью к лейкопении назначают 10 мг. Препарат вводят через день
 (3 раза в неделю). На курс лечения 0,15 - 0,2 г (150 - 200 мг).                    
    Во время лечения систематически исследуют кровь. Лечение прекращают при
 снижении количества лейкоцитов до 3 х 10  9  /л и тромбоцитов до 100 х 10  /л.
 Гематологические исследования проводят в течение 2 - 3 нед после оконча-
 ния курса лечения, так как уменьшение количества лейкоцитов может продол-
 жаться после прекращения введения препарата.
    При неполном эффекте от первого курса лечения или при рецидивах, прово-
 дят курс лечения повторно с интервалом 1,5 - 3 мес; на курс применяют
 0,15 - 0,2 г препарата (под контролем гематологических исследований). В
 отдельных случаях рекомендуется для закрепления эффекта проводить через 
 месяц после первого курса лечения тиофосфамидом, дополнительный курс лече-
 ния с применением 0,1 г препарата на курс. Дополнительный курс назначают 
 при восстановлении до нормы количества лейкоцитов и тромбоцитов.                             
    Тиофосфамид может быть введен внутривенно в повышенной дозе - 40 - 
 60 мг 1 раз в неделю или 80 - 100 мг 1 раз в 3 - 4 нед. Курсовая доза при
 этом составляет 0,15 - 0,25 г.          
    При наличии выпота и серозных полостях (асцит и плеврит при опухолях
 яичника, плеврит при раке молочной железы и др.) показано внутриполостное
 введение тиофосфамида. Препарат вводят в брюшную и плевральную полости     
 после удаления экссудата в дозе 20 - 40 мг в 5 - 10 мл изотонического 
 раствора натрия хлорида 1 - 2 раза в неделю. Внутриполостное введение 
 можно комбинировать с внутримышечным. Общая доза препарата определяется
 гематологическими показателями.                 
    При раке щитовидной железы тиофосфамид вводят через катетеры, поме-
 щенные в верхние шейные артерии. Через каждый катетер вводят ежедневно
 по 5 мг препарата; на курс 40 - 95 мг.       
    Для лечения заболеваний кроветворной системы назначают тиофосфамид
 внутримышечно или внутривенно. Дозы и сроки лечения необходимо индивидуа-
 лизировать в зависимости от эффективности препарата. Обычно в первые дни
 вводят взрослым ежедневно или через день по 10 мг, затем в зависимости от
 влияния на количество лейкоцитов и тромбоцитов - 1 раз в 2 - 3 - 4 - 5 дней;
 последующие инъекции осуществляют 1 раз в 7 - 14 дней. Общая доза на курс
 лечения составляет от 0,1 до 0,3 г (100 - 300 мг).                          
    При лечении тиофосфамидом необходимо не реже чем через день контролиро-
 вать содержание лейкоцитов и 2 раза в неделю - содержание тромбоцитов. Об-
 щий анализ крови производят 1 раз в неделю.                                 
    При лейкозе лечение прерывают, если число лейкоцитов быстро понижается
 до 100 х 10  9  /л - 80 х 10  9  /л; в дальнейшем удлиняют интервалы между инъек-
 циями; при числе лейкоцитов, 60 х 10  9  - 40 х 10  9  /л, введение препарата 
 полностью прекращают, учитывая, что в течение 2 - З нед может продолжать-
 ся влияние препарата на органы кроветворення.       
    При лимфогранулематозе и ретикулосаркоматозе лечение тиофосфамидам
 можно начинать при нормальном и даже несколько пониженном количестве лейко-
 цитов (но не ниже 4 х 10  9  /л). Лечение при этих заболеваниях прекращают при
 понижении количества лейкоцитов до 3 х 109/л и тромбоцитов до 100 х 10  9  /л.
    Применение тиофосфамида при умеренных лейкопении, тромбоцитопении или
 анемии следует комбинировать с переливаниями крови или лейкоцитной, тромбо-
 цитной, эритроцитной массы.        
    В случае резкого угнетения костномозгового кроветворения во время лече-
 ния тиофосфамидом, немедленно прекращают введение препарата, назначают пере-
 ливание крови или лейкоцитной и тромбоцитной массы, а также стимуляторы кро-
 ветворения (лейкоген, пентоксил, нуклеинат натрия, витамины). Для профилак-
 тики вторичной инфекции вводят пенициллин.                                
    В случае развития поноса, при повышенной чувствительности к тиофосфамиду
 уменьшают дозу или увеличивают перерыв между инъекциями.                
      Тиофосфамид противопоказан   при общем тяжелом состоянии и кахексии, при
 количестве лейкоцитов в периферической крови ниже 4 х 10  9  /л и тромбоцитов 
 ниже 150 х 10  9  /л, непосредственно после лучевой терапии (введение тиофосфа-
 мида допустимо через месяц после окончания лучевой терапии при условии вос-
 становления картины крови).            
      Противопоказаниями к применению тиофосфамида при хронических лейкозах
 являются алейкические формы заболевания   (число лейкоцитов менее 20 х 10  9  /л),
 тромбоцитопения (ниже 200 х 10  9  /л), выраженная анемия (количество эритроци-
 тов ниже 3 х 10  12  /л).                     
    В отдельных случаях возможно применение тиофосфамида при количестве
 тромбоцитов ниже 200 х 10  9  /л, но выше 100 х 10  9  /л, если одновременно 
 производить переливание крови или тромбоцитной массы. При анемии, до лечения
 тиофосфамидом, проводят антианемическую терапию с переливаниями крови и вве-
 дением эритроцитной массы.                
    Форма выпуска: порошок или таблетки в герметически укупоренных флаконах
 по 0,01 - 0,02 г (для инъекционных растворов - по 1 таблетке во флаконе).
    Хранение: список А. В защищенном от света месте при температуре не выше
 + 10 С.