ЦИКЛОФОСФАН   (  Сусlophosphаnum  ).                                 
    N-бис-(  b  -Хлорэтил)-N -О-триметиленовый эфир диамида фосфорной кислоты.                                  
    Синонимы:   Cyclophosphamidе, Cyclophosphamidum, Cytofosfan, Cytophosphan,
 Cytoxan, Endoxan, Еnduxan, Genoxal, Мitoxan, Рrосуtох, Sendохаn   и др.       
    Белый кристаллический порошок. Растворим в воде (1:50), легко раство-
 рим в спирте, трудно - в изотоническом растворе натрия хлорида.       
    Является алкилирующим цитостатическим препаратом с характерным химиче-
 ским строением: его молекула имеет две фосфамидные связи и одну фосфорно-
 эфирную связь; синтез произведен с таким расчетом, чтобы препарат обладал
 избирательной противоопухолевой активностью, т.е., чтобы он был неактивным,
 находясь в крови, но при проникновении в опухолевые клетки быстро разла-
 гался под влиянием содержащихся в них в относительно большом количестве
 фосфатаз (фосфамидаз) с освобождением бис-(  b  -хлорэтил)-амина.     
    Таким образом, препарат может рассматриваться как пролекарство с 
 
<транспортной>
 функцией, доставляющее активное цитостатическое вещество
 в опухолевые клетки. В последнее время установлено, что в организме обра-
 зуются фосфорсодержащие активные метаболиты циклофосфана, играющие важную
 роль в противоопухолевом эффекте.                      
   Препарат обладает относительно широким противоопухолевым спектром дей-
 ствия и оказывает более мягкое, чем другие аналогичные препараты, влияние
 на тромбоцитопоэз.                    
    Применяют циклофосфан при мелкоклеточном раке легкого, раке яичников,
 раке молочной железы, ретикулосаркоме, лимфосаркоме, хроническом лимфолей-
 козе, остром лимфобластном лейкозе, множественной миеломе, опухоли
 Вильямса, костной ретикулосаркоме, опухоли Юинга, ангиосаркоме.                   
    Вводят внутривенно, внутримышечно внутрь, а также в полости.            
    Используют разные схемы лечения: а) по 200 мг (3 мг/кг) ежедневно или
 400 мг (6 мг/кг) через день (внутрь, внутривенно или внутримышечно);
 б) по 1 г (15 мг/кг) 1 раз в 5 дней внутривенно; в) 2 - 3 г (30 - 45 мг/кг)
 1 раз в 2 - 3 нед внутривенно. Курсовая доза при всех режимах лечения 
 составляет 6 - 14 г. Используют и другие схемы лечения.                                
    При скоплениях жидкости в результате ракового процесса в брюшной и 
 плевральной полостях, в дополнение к внутривенным инфекциям, вводят в по-
 лости по 0,4 - 1,0 г циклофосфана (при каждой пункции). Количество препа-
 рата, вводимого в вену, при этом соответственно уменьшают. После оконча-
 ния основного курса лечения циклофосфаном, может применяться поддерживающая      
 терапия: 2 раза в неделю вводят внутривенно (или внутримышечно) по 0,1 -
 0,2 г препарата или назначают его внутрь в виде таблеток по 0,05 - 0,1 г
 2 раза в день. Прием препарата внутрь удобен для длительной терапии.         
    Циклофосфан используется также как иммунодепрессивное средство. Он по-
 давляет (как и другие цитостатики) пролиферацию участвующих в иммунном
 ответе лимфоцитарнык клонов. При этом он действует преимущественно на В-     
 лимфоциты. Имеются данные о применении циклофосфана при гломерулонефритах,
 красной волчанке, ревматоидном артрите, неспецифическом аортоартериите.                           
    В качестве иммунодепрессивного средства применяют обычно циклофосфан
 из расчета 1,0 - 1,5 мг/кг (50 - 100 мг в сутки), а при хорошей перено-
 симости - до 3 - 4 мг/кг.            
    Следует учитывать, что, хотя циклофосфан меньше влияет на кроветворе-
 ние, чем другие производные бис-(  b  - хлорэтил)-амина, он также может вы-
 звать угнетение лейкопоэза.            
    Нельзя начинать лечение препаратом при количестве лейкоцитов менее
 3,5 х 10  9  /л и тромбоцитов 120 х 10  9  /л.
    Во время лечения необходимо проводить исследование крови не реже 2 раз
 в неделю. При снижении количества лейкоцитов до 2,5 х 10  9  /л и тромбоцитов
 до 100 х 10   9  /л лечение прекращают. При резко выраженной лейкопении пере-
 ливают кровь или лейкоцитную и тромбоцитную массу, назначают витамины,
 стимуляторы кроветворения. Переливание стимулирующих количеств крови
 (100 - 125 мл 1 раз в неделю) рекомендуется производить в течение всего
 курса лечения.                         
    При применении циклофосфана, особенно при передозировке, могут наблю-
 даться различные побочные явления. Часто бывает тошнота и рвота. Для      
 уменьшения этих явлений рекомендуется введение пиридоксина (внутримышечно
 0,05 г) или аминазина (0,025 г внутривенно или внутримышечно) через 1 ч
 после введения циклофосфана. Часто (до 90 % случаев) через 18 - 20 дней
 после начала применения препарата наблюдается частичная или полная ало-
 пеция; волосы отрастают после прекращения приема циклофосфана. Иногда 
 возникают головокружение, ухудшение зрения, дизурические явления, гема-
 турия. Дизурические явления проходят обычно через 4 - 5 дней. Часто боль-
 ные жалуются на боль в костях, длящуюся до 2 - 3 нед.                            
    Местного раздражающего влияния циклофосфан не оказывает, однако при
 внутриплевральном введении препарата может повыситься температура тела
 (на 2 - 3-й день), появиться кашель и боль в грудной клетке.                  
      Циклофосфан противопоказан при анемии, кахексии, тяжелых заболевани-
 ях сердца, печени и почек, в терминальных стадиях болезни.                      
    Формы выпуска: в ампулах по 0,1 и 0,2 г препарата; таблетки, покрытые
 оболочкой, по 0,05 г в упаковке по 50 штук.                                
    Растворы для инъекций готовят непосредственно перед применением на сте-
 рильной воде для инъекций.              
    Хранение: список А. В сухом, защищенном от света месте при температуре
 не выше + 10  С.