БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА НАТРИЕВАЯ СОЛЬ
( Веnzylpenicillinum-natrium ).
Синоним: Веnzylpenicillinum Natricum.
Белый мелкокристаллический порошок горького вкуса, слегка гигроскопичен.
Легко разрушается при действии кислот, щелочей и окислителей, при нагревании
в водных растворах, а также при действии пенициллиназы. Медленно разруша-
ется при хранении в растворах при комнатной температуре.
Очень легко растворим в воде, растворим в спирте.
Теоретически активность натриевой соли бензилпенициллина равна 1670 ЕД
в 1 мг, практически препарат выпускается активностью не менее 1600 ЕД
в 1 мг.
Бензилпенициллин активен в отношении грамположительных микроорганиз-
мов (стафилококков, стрептококков, пневмококков, возбудителя дифтерии, ана-
эробных спорообразующих палочек, палочки сибирской язвы), грамотрицательных
кокков (гонококков, менингококков), а также в отношении спирохет, некоторых
актиномицетов и других микроорганизмов. Препарат неэффективен в отноше-
нии большинства грамотрицательных бактерий, риккетсий, вирусов, простей-
ших, грибов.
К действию бензилпенициллина устойчивы штаммы стафилококков, образую-
щие фермент пенициллиназу, разрушающий бензилпенициллин. Низкая актив-
ность бензилпенициллина в отношении бактерий кишечной группы, синегнойной
палочки и других микроорганизмов также связана в определенной маре с вы-
работкой ими пенициллиназы.
Бензилпенициллин при внутримышечном введении быстро всасывается в
кровь и обнаруживается в жидкостях и тканях организма; в спинномозговую
жидкость проникает в незначительных количествах. Максимальная концентра-
ция в крови наблюдается после внутримышечного введения через 30 - 60 мин.
При подкожном введении скорость всасывания менее постоянна, обычно мак-
симальная концентрация в крови отмечается через 6О мин. Через 3 - 4 ч после
однократной внутримышечной или подкожной инъекции в крови обнаружи-
ваются лишь следы антибиотика. Чтбы поддержать концентрацию на доста-
точно высоком для необходимого терапевтического эффекта уровне, надо про-
изводить инъекции через каждые 3 - 4 ч. При внутривенном введении, концен-
трация пенициллина в крови быстро снижается. При приеме внутрь препарат
плохо всасывается и разрушаетая желудочным соком и пенициллиназой, про-
дуцируемой микрофлорой кишечника. Выделяется в основном почками.
Концентрация и продолжительность циркуляции бензилпенициллина в крови
зависят от величины вводимой дозы. Антибиотик хорошо проникает в ткани
и жидкости организма. В спинномозговой жидкости он обнаруживается в нор-
ме в незначительном количестве, однако при воспалении мозговых оболочек его
концентрация повышается.
Применяют бензилпенициллин при болезнях, вызванных чувствительными к
нему микроорганизмами: крупозной и очаговой пневмониях, остром и подост-
ром септическом эндокардитах, раневых инфекциях, гнойных инфекциях кожи,
мягких тканей и слизистых оболочек, гнойном плеврите, перитоните, цистите,
септицемии и пиемии, остром и хроническом остеомиелите, разных формах ан-
гин, дифтерии, рожистом воспалении, гнойно-воспалительных заболеваниях в
акушерско-гинекологической и оториноларингологической практике; при воспа-
лительных заболеваниях глаза, менингите (При воспалении мозговых оболочек
препарат проникает через гематоэнцефалический барьер, однако для получения
терапевтического эффекта при внутримышечном применении его необходимо вво-
дить в больших дозах. В особо тяжелых случаях внутримышечное введение комби-
нируют с эндолюмбальным.), скарлатине, гонорее, бленнорее, сифилисе, сибир-
ской язве, актиномикозе и других инфекционных заболеваниях.
При инфекциях, вызванных чувствительными к пенициллину микроорганиз-
мами, бензилпенициллин является эффективным лекарственным средством.
Бензилпенициллин и другие препараты этой группы эффективно действуют
на все формы сифилиса. Они являются основными средствами лечения этого за-
болевания. Активные формы сифилиса лучше поддаются лечению пеницилли-
нами.
При инфекциях, вызванных микроорганизмами, не чувствительными к пени-
циллину (в том числе при гриппе без осложнений бактериальной инфекцией),
применение бензилпенициллина нерационально и не вполне безопасно в свя-
зи с возможными побочными явлениями, вызываемыми антибиотиком.
Бензилпенициллина натриевую соль вводят в виде растворов внутримышечно
или подкожно, а при необходимости - в вену и в полости (брюшную, плевраль-
ную и др.). При заболеваниях легких применяют также в виде аэрозоля, при
заболеваниях глаз - в виде глазных капель и субконъюнктивально.
Из всех препаратов бензилпенициллина, только натриевую соль вводят эндо-
люмбально. Другие препараты пенициллина для этой цели не применяют.
Наиболее распространен внутримышечный способ введения бензилпеницил-
лина. Для внутримышечного введения препарат готовят ех tempore, добавляя
к содержимому флакона 1 - 3 мл стерильной воды для иньекций, изотониче-
ского раствора натрия хлорида или 0,5 % раствора новокаина. Раствор в
новокаине обеспечивает несколько более длительное пребывание препарата в ор-
ганизме (см. Бензилпенициллина новокаиновая соль). Готовят растворы, со-
блюдая правила асептики. Растворитель вводят стерильным шприцем непосред-
ственно во флакон, прокалывая для этого резиновую пробку флакона, предва-
рительно протертую спиртом. Растворы бензилпенициллина в растворе ново-
каина иногда становятся мутными вследствие образования новокаиновой соли
бензилпенициллина. Это не является препятствием для внутримышечного вве-
дения.
Вводят бензилпенициллин внутримышечно обычно глубоко в мышцы. Внут-
ривенно (струйно или капельно) вводят бензилпенициллина натриевую соль при
тяжелых заболеваниях (сепсис, менингит и др.).
При внутримышечном и внутривенном введении бензилпенициллина натриевой
соли разовые дозы при среднетяжелом течении инфекции (заболевания моче- и
желчевыводящих путей, инфекция мягких тканей и др.) составляют обычно
250 000 - 500 000 ЕД; суточные 1 000 000 - 2 000 000 ЕД. При тяжелых инфек-
циях (сепсис, септический эндокардит, менингит и др.) вводят до 10 000 000 -
20 000 000 ЕД в сутки; при газовой гангрене - до 40 000 000 - 60 000 000 ЕД.
Для внутривенного струйного введения разовую дозу бензилпенициллина
натриевой соли (1 000 000 - 2 000 000 ЕД) растворяют в 5 - 10 мл стерильной
воды для инъекций или изотонического раствора натрия хлорида и вводят мед-
ленно, в течение 3 - 5 мин.
Для внутривенного капельного введения, разводят 2 000 000 - 5 000 000 ЕД
в 100 - 200 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5 - 10 % раствора
глюкозы и вводят со скоростью 60 - 80 капель в минуту. При капельном
ведении детям в качестве растворителя пользуются 5 - 10 % раствором глюкозы
(30 - 100 мл в зависимости от дозы и возраста).
Растворы используют сразу после приготовления, не допуская добавления к
ним других лекарств.
Детям бензилпенициллин назначают в разных суточных дозах: в возрасте
до 1 года - по 50 000 - 100 000 ЕД на 1 кг массы тела, старше 1 года - по
50 000 ЕД/кг. При тяжелых инфекциях (менингит, сепсис, тяжелые формы ост-
рой пневмонии), суточную дозу можно увеличить до 200 000 - 300 000 ЕД/кг,
а в исключительных случаях (по жизненным показаниям) - до 500 000 ЕД/кг.
Суточную дозу распределяют на 4 - 6 введений.
Внутривенно бензилпенициллина натриевую соль вводят 1 - 2 раза в сутки
в сочетании с внутримышечными инъекциями.
Лечение бензилпенициллином (и другими препаратами этой группы) больных
сифилисом, а также гонореей производят по специально разработанным схемам.
Эндолюмбально бензилпенициллина натриевую соль вводят при гнойных за-
болеваниях головного и спинного мозга и мозговых оболочек. В зависимости
от характера болезни назначают взрослым 5000 - 10 000 ЕД, детям - от 2000
до 5000 ЕД. Разводят препарат в стерильной воде для инъекций или в изо-
тоническом растворе натрия хлорида из расчета 1000 ЕД на 1 мл. Перед инъек-
цией (в зависимости от уровня внутричерепного давления) удаляют из спинно-
мозгового канала 5 - 10 мл спинномозговой жидкости и добавляют ее к рас-
твору антибиотика в равном соотношении. Вводят медленно (1 мл в минуту),
обычно раз в сутки в течение 2 - 3 дней, затем переходят к внутримышечным
инъекциям.
Подкожно применяют бензилпенициллина натриевую соль для обкалывания
инфильтратов (100 000 - 200 000 ЕД в 1 мл 0,25 - 0,5 % раствора новокаина).
В полости (брюшную, плевральную и др.) вводят раствор бензилпеницил-
лина натриевой соли в концентрации 10 000 - 20 000 ЕД в 1 мл для взрослых
и 2000 - 5000 ЕД в 1 мл для детей. Растворяют в стерильной воде для инъек-
ций или изотоническом растворе натрия хлорида. Продолжительность введения
5 - 7 дней, затем переходят на внутримышечное введение.
При заболеваниях легких (хронические бронхиты, пневмонии, гангрена лег-
ких и др.) часто применяют аэрозоль пенициллина: разовая доза для взрослых
100 000 - 300 000 ЕД. Разводят в 3 - 5 мл дистиллированной воды; применяют
1 - 2 раза в сутки; продолжительность ингаляции 10 - 30 мин. При нагноитель-
ных процессах в легких вводят также раствор препарата интратрахеально (пос-
ле тщательной анестезии зева, гортани и трахеи). Применяют обычно 100 000 ЕД
в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида.
При заболеваниях глаз (острый конъюнктивит, язва роговицы, гонобленно-
рея и др.) иногда назначают глазные капли, содержащие 20 000 - 100 000 ЕД
натриевой соли бензилпенициллина в 1 мл изотонического раствора натрия
хлорида или дистиллированной воды.
Вводят по 1 - 2 капли 6 - 8 раз в день.
Для ушных капель или капель в нос применяют растворы, содержащие 10 000 -
100 000 ЕД в 1 мл.
Лечение бензилпенициллином в зависимости от формы и тяжести болезни
может продолжаться от 7 - 10 дней до 2 мес и больше (при сепсисе, септиче-
ском эндокардите и т. п.). Если через 3 - 5 дней после начала лечения эффекта
не отмечается, следует перейти к применению других антибиотиков либо вво-
дить бензилпенициллин вместе с другими антибиотиками или синтетическими
химиотерапевтическими препаратами.
Комбинированная терапия может усиливать эффективность препаратов и преду-
преждать развитие устойчивых форм бактерий; следует, однако, учитывать
возможность усиления побочных эффектов.
Применять бензилпенициллин и содержащие его препараты необходимо толь-
ко по назначению и под наблюдением врача. Пенициллин назначают лишь в
тех случаях, если заболевание вызвано чувствительными к этому антибиотику
микроорганизмами.
Следует иметь в виду возможность развития резистентности ряда возбуди-
телей (особенно пенициллиназообразующих стафилококков) к бензилпеницил-
лину.
Необходимо учитывать, что применение недостаточных доз бензилпеницилли-
на (как и других антибиотиков) или слишком раннее прекращение лечения
часто приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей.
При обнаружении резистентности возбудителей к бензилпенициллину следует
заменить его другим антибиотиком.
Бензилпенициллина натриевая соль и другие препараты пенициллина могут
вызывать различные побочные явления. У некоторых больных, особенно с повы-
шенной чувствительностью, наблюдаются головная боль, повышение темпера-
туры тела, крапивница, сыпь на коже и слизистых оболочках, боли в суставах,
эозинофилия, ангионевротический отек и другие аллергические реакции; описаны
случаи анафилактического шока со смертельным исходом.
При ингаляциях пенициллина могут развиться фарингиты и ларингиты ал-
лергического характера, приступы бронхиальной астмы.
В случае выраженных аллергических реакций назначают адреналин, глюко-
кортикоиды, противогистаминные препараты (димедрол или другие), кальция
хлорид. Применяют также ферментный препарат пенициллиназу (см.). При тя-
желых аллергических реакциях назначают преднизолон или другие глюко-
кортикостероиды.
При первых признаках анафилактического шока должны быть приняты
меры для выведения больного из этого состояния (введение адреналина, димед-
рола, кальция хлорида, применение сердечных средств, вдыхание кислорода,
согревание и др.; сразу после выведения больного из состояния асфиксии и шока
вводят 1 000 000 ЕД пенициллиназы).
Применение очень больших доз бензилпенициллина и особенно при эндо-
люмбальном введении может вызвать нейротоксические явления (тошнота,
рвота, повышение рефлекторной возбудимости, симптомы менингизма, судо-
роги, кома). Эндолюмбальные инъекции должны проводиться с большой осто-
рожностью.
При назначении бензилпенициллина и препаратов, содержащих пенициллин,
необходимо выяснить, не наблюдалось ли у больного осложнений (токсико-ал-
лергические реакции) при предшествующем применении пенициллина.
В связи с возможностью появления грибковых поражений слизистых оболо-
чек и кожи, особенно у новорожденных, лиц пожилого возраста и ослабленных
больных, целесообразно при лечении пенициллином назначать витамины груп-
пы В и витамин С, а при необходимости - нистатин или леворин.
Бензилпеницллин и все другие препараты пенициллина противопоказаны
больным с повышенной чувствительностью к пенициллину, страдающим брон-
хиальной астмой, крапивницей, сенной лихорадкой и другими аллергическими
заболеваниями, а также лицам с повышенной чувствительностью и необыч-
ными реакциями при приеме других антибиотиков и других лекарственных пре-
паратов.
Противопоказанием к эндолюмбальному введению служит также эпилепсия.
Рекомендуется не вводить свыше 20 000 000 ЕД в сутки лицам в возрасте
старше 60 лет и не вводить массивные дозы беременным.
Форма выпуска: во флаконах, герметически закрытых резиновыми пробками,
обжатыми алюминиевыми колпачками (аналогичная укупорка применяется для всех
антибиотиков), по 250 000; 500 000 и 1 000 000 ЕД.
Хранение: список Б. В сухом месте при комнатной температуре.
|
|
Benzylpenicillinum Natricum
|
|
